希波克拉底（Hippocrates，前460年—前370年） 可能是最早描述這種疾病的醫(yī)生。在他的描述下人們最早對(duì)這種皮膚病的印象，是形似“被狼咬過(guò)”的痕跡，于是把這種病叫做“狼瘡”(lupus,拉丁語(yǔ)為狼)。

由于常常出現(xiàn)在面部和鼻子周?chē)钠つw—分布在鼻翼兩側(cè)的紅色皮疹形似蝴蝶，所以典型的狼瘡皮疹也被稱(chēng)為蝶形紅斑，或蝴蝶斑。

狼瘡的英文是lupus，源于拉丁文，拉丁文中l(wèi)up這個(gè)詞根表達(dá)的意思是狼（wolf）或者兇狠的（lupine）

除了因?yàn)樗鼤?huì)導(dǎo)致患者臉頰部或其他區(qū)域皮膚出現(xiàn)皮膚損害頑固難治外，它還會(huì)對(duì)全身各系統(tǒng)累及，是一種危及生命的疾病，如不積極治療，5年生存率很低。因此，狼瘡也一度被認(rèn)為幾乎等同癌癥，被稱(chēng)為“不治之癥”。

想象一下，當(dāng)你被陽(yáng)光所困擾，被皮疹覆蓋，經(jīng)常性疲勞，以及經(jīng)歷大量脫發(fā)和淋巴結(jié)腫大，這些聽(tīng)起來(lái)都很糟糕吧，但這世上約有500萬(wàn)人每天都在經(jīng)歷著...

生活不可能像你想象得那么好，但也不會(huì)像你想象得那么糟。 我覺(jué)得人的脆弱和堅(jiān)強(qiáng)都超乎自己的想象。 有時(shí)，我可能脆弱得一句話就淚流滿(mǎn)面；有時(shí)，也發(fā)現(xiàn)自己咬著牙走了很長(zhǎng)的路。

美國(guó)知名演員和歌手賽琳娜·戈麥斯，就是紅斑狼瘡的受害者，她的病情最終影響到了腎臟，還因此接受了好友捐贈(zèng)的一顆腎臟進(jìn)行了腎移植。

為了提高人們對(duì)這種難治疾病的認(rèn)識(shí)，以及對(duì)狼瘡病人的重視，也為了促進(jìn)對(duì)狼瘡病的研究治療。

2004年5月，第七屆國(guó)際狼瘡大會(huì)提出將每年的5月10日作為“世界狼瘡日”（World Lupus Day）。

紅斑狼瘡（Lupus erythematosus）為一系列自體免疫性疾病，即免疫系統(tǒng)非正常地攻擊自身正常組織。癥狀可能發(fā)生于全身各處，包含關(guān)節(jié)、皮膚、腎、血球、心臟以及肺。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種十分嚴(yán)重的慢性多系統(tǒng)自身免疫性疾病，在不進(jìn)行免疫抑制治療時(shí)，死亡率較高，且其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，一般認(rèn)為由遺傳、免疫調(diào)節(jié)失衡和其他因素相互作用而引起。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，機(jī)體由于某種原因?qū)⒆陨斫M成識(shí)別為“危險(xiǎn)物質(zhì)”，啟動(dòng)免疫反應(yīng)企圖清除這些“危險(xiǎn)物質(zhì)”。

T淋巴細(xì)胞的活化導(dǎo)致組織損傷，B淋巴細(xì)胞釋放大量自身抗體，抗體和自身物質(zhì)結(jié)合形成沉淀物質(zhì)，沉淀物質(zhì)進(jìn)一步誘發(fā)免疫過(guò)程，最終導(dǎo)致炎癥過(guò)度反應(yīng)，多器官衰竭，對(duì)病人造成身心的傷害。

目前，免疫抑制藥物和皮質(zhì)類(lèi)固醇等對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療作用存在較大爭(zhēng)議，療效不一，因而急需開(kāi)發(fā)新的治療策略或替代療法。

據(jù)估計(jì)，全球共有500萬(wàn)狼瘡病人，而每年的新發(fā)病例至少有10萬(wàn)人。而在中國(guó)，每10萬(wàn)中國(guó)人群中約有70人患有此病。常見(jiàn)于15-40歲的女性，男女患病比例為1:7～9。

中國(guó)患病率要高于西方國(guó)家，亞裔女性更是高發(fā)。

紅斑狼瘡不一定直接造成死亡，但極難根治，病患常常一輩子都遭受疾病折磨。紅斑狼瘡的病發(fā)跟雌性激素有關(guān)系，因此常是年輕漂亮的育齡女性會(huì)發(fā)生這種疾病。

隨著細(xì)胞治療時(shí)代的來(lái)臨，干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)的迅速發(fā)展，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，被稱(chēng)為“萬(wàn)用細(xì)胞”的干細(xì)胞，對(duì)于免疫系統(tǒng)疾病這種全身系統(tǒng)性的疾病，細(xì)胞治療常常成為最為有效的途徑。

其中，間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cell,MSC)的多向分化潛能和免疫調(diào)節(jié)作用，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療里非常具有利用價(jià)值。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生由機(jī)體的免疫系統(tǒng)紊亂和自身耐受喪失引起，這使得研究系統(tǒng)性紅斑狼瘡的免疫調(diào)節(jié)成為探討其發(fā)病機(jī)制和治療方法的核心之一。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡的免疫學(xué)特征是包括T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和細(xì)胞因子等在內(nèi)的免疫系統(tǒng)的紊亂，發(fā)生異常的T淋巴細(xì)胞可產(chǎn)生大量刺激B淋巴細(xì)胞活化的細(xì)胞因子，導(dǎo)致自身抗體大量產(chǎn)生。

間充質(zhì)干細(xì)胞是具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)功能的多潛能干細(xì)胞，兼具多種免疫細(xì)胞亞型。既往研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞可以抑制T淋巴細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞的增殖。

專(zhuān)家表示MSC可通過(guò)多種途徑調(diào)節(jié)炎癥因子的釋放、誘導(dǎo)免疫耐受、抑制自身免疫反應(yīng), 發(fā)揮治療作用。MSC移植治療SLE有以下優(yōu)點(diǎn)：

①異基因移植不發(fā)生排斥反應(yīng), 移植成功率高且安全；

②移植前無(wú)需清髓處理, 無(wú)感染、死亡等并發(fā)癥；

③治療效果好，MSC移植后可長(zhǎng)期發(fā)揮作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡

多項(xiàng)研究證實(shí)，來(lái)自SLE患者的骨髓MSC表現(xiàn)出細(xì)胞骨架、基因表達(dá)、增殖、成脂和成骨分化、凋亡、遷移、端粒酶活性、釋放細(xì)胞因子、抑制免疫細(xì)胞等多方面的異常。因此推測(cè)SLE的自體MSC存在結(jié)構(gòu)和功能的缺陷，參與狼瘡疾病的發(fā)生發(fā)展。

2007年開(kāi)始，南京鼓樓醫(yī)院在國(guó)際上首先應(yīng)用同種異基因骨髓或臍帶MSC治療難治性SLE患者，至今已移植治療狼瘡患者500多例。

在一項(xiàng)納入40例SLE的多中心研究中，38例有活動(dòng)性LN的患者在移植后腎臟BILAG評(píng)分明顯下降，24小時(shí)尿蛋白定量也明顯下降（移植前為2.24±1.43g，隨訪12月為1.41±1.33g）。移植后6月時(shí)的血清肌酐和尿素氮較移植前顯著下降。隨訪12月后總生存率為92.5%。13例患者達(dá)到主要臨床反應(yīng)，11例患者達(dá)到部分臨床反應(yīng)，共7例患者移植后病情復(fù)發(fā)。

多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)了干細(xì)胞在治療紅斑狼瘡過(guò)程，主要通過(guò)細(xì)胞間接觸調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞以及分泌可溶性細(xì)胞因子來(lái)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制功能。

干細(xì)胞療法治療紅斑狼瘡的部分案例

案例一：間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡

丘女士 57歲

病史：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮疹

2008年發(fā)現(xiàn)患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡，經(jīng)多次環(huán)磷酰胺及各種激素治療，引起腸梗阻，經(jīng)多年治療均效果不佳，并反復(fù)發(fā)作，且引發(fā)皮膚炎癥，容易過(guò)敏，給患者造成很大的困擾。

療程方案：三次靜脈注射5000萬(wàn)單位臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，每月1次

第一次：2017年8月4日

第二次：2017年9月14日

注射時(shí)進(jìn)行回訪，答復(fù)說(shuō)第一次注射后未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，皮膚改善良好。皮疹現(xiàn)象明顯減少。

第三次：2017年10月12日

注射過(guò)程中進(jìn)行第二次回訪，反映兩次干細(xì)胞回輸后，感覺(jué)皮膚明顯改善，基本未出現(xiàn)皮診現(xiàn)象，睡眠有很好的改善。

治療前

案例二：間充質(zhì)干細(xì)胞+NK免疫細(xì)胞治療

鄭女士 40歲

病史：系統(tǒng)性紅斑狼瘡，狼瘡性腎炎

2015年9月26日入住武漢藍(lán)天醫(yī)院診治，入院后通過(guò)血、（尿）常規(guī)、肝（腎）功能、電解質(zhì)、凝血四項(xiàng)、T淋巴亞群、風(fēng)濕全套、免疫全套及補(bǔ)體C3、C4等全面檢查，發(fā)現(xiàn)該患者淋巴細(xì)胞、血小板、堿性磷酸酶、外周血蛋白、鈣、免疫球蛋白G、補(bǔ)體C3等普遍較低，部分甚至很低；中性粒細(xì)胞、血紅蛋白濃度、尿蛋白、纖維蛋白原、尿隱血較高；尿液中檢出維生素C，白細(xì)胞，結(jié)合其病史及體檢，基本上可確診為以前臨床上無(wú)法治愈系統(tǒng)性紅斑狼瘡，狼瘡性腎炎。

治療方案：間充質(zhì)干細(xì)胞+NK免疫細(xì)胞聯(lián)合移植技術(shù)

在患者的要求下并取得其干細(xì)胞治療知情同意，我們協(xié)同武漢藍(lán)天醫(yī)院對(duì)其采用最新的高科技療法“間充質(zhì)干細(xì)胞+NK免疫細(xì)胞聯(lián)合移植技術(shù)”。

通過(guò)近4個(gè)月（間斷性，總計(jì)住院20天）5次以干細(xì)胞治療為主配合常規(guī)治療，第五次出院時(shí)臨床癥狀基本消除，臨床檢驗(yàn)指標(biāo)基本正常，又經(jīng)過(guò)多次電話隨訪，醫(yī)院復(fù)查（截止目前），各方面情況良好，基本上達(dá)到正常人標(biāo)準(zhǔn)。

未來(lái)展望

間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)免疫調(diào)控顯著改善了系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床癥狀及血清學(xué)表現(xiàn)，可幫助修復(fù)多器官功能障礙，控制和減輕患者自身免疫反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量。干細(xì)胞移植在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療方面未來(lái)可期。