2021年4月11日

是第25個(gè)世界帕金森病日

今年主題是

帕金森病心理健康關(guān)懷與支持

旨在呼喚大家重視帕金森病患者的心理健康關(guān)懷與支持

帕金森病(ＰＤ)是一種中老年人群常見的慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)變性疾病，其主要病因 為與年齡有關(guān)的腦動(dòng)脈硬化或神經(jīng)元退變等。

ＰＤ患者主要臨床表現(xiàn)包括震顫、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩及各 種特殊姿勢等，嚴(yán)重影響患者運(yùn)動(dòng)功能及日常生活活動(dòng)能力，給其家庭及社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。

隨著生物醫(yī)學(xué)技術(shù)高速發(fā)展，干細(xì)胞移植為PD患者治療提供了一種新的思路?？勺鳛榧?xì)胞移植治療理想的種子細(xì)胞來源。

臨床探究

研究通過使用自體BMSCs經(jīng)誘導(dǎo)分化的神經(jīng)干細(xì)胞治療PD患者，發(fā)現(xiàn)臨床療效滿意。

目的：探討自體骨髓間充質(zhì)神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病的療效及安全性。

方法：選取2018年12月至2020年12月期間在我院治療的帕金森病患者42例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為移植組及對(duì)照組，每組21例。２組患者均給予常規(guī)藥物治療及康復(fù)干預(yù)，移植組在此基礎(chǔ)上輔以自體骨髓間充質(zhì)神經(jīng)干細(xì)胞移植治療。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)及不良事件觀察

于治療前、治療４周、治療后３個(gè)月時(shí)分別采用帕金森病綜合評(píng)分量表(UPDRS３. ０ 版) 對(duì)２組患者進(jìn)行療效評(píng)定，UPDRS共由六部分組成，本研究選用其中的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、 Ⅳ部分。

①UPDRSⅠ部分主要評(píng)定患者精神、行為和情緒；

②UPDRSⅡ部分主要評(píng)估患者日常生活活動(dòng)能力；

③UPDRSⅢ部分主要評(píng)估患者運(yùn)動(dòng)功能檢查情況；

④UPDRSⅣ部分主要評(píng)估藥物治療的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥；

⑤ UPDRS總分為以上Ⅰ~Ⅳ 部分得分總和。

UPDRS分值越高則表示患者神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。本研究同時(shí)采用Hoehn-Yahr分級(jí) ( H＆Y分級(jí))評(píng)估患者疾病嚴(yán)重程度。

Ｈ＆Ｙ分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)如下：０分表示無體征；1.０分表示單側(cè)患??；1.5分表示單側(cè)患病并影響到中軸肌肉功能；2.0分表示雙側(cè)患病，但未損害機(jī)體平衡；2.5分表示輕度雙側(cè)患病，姿勢反射稍差，但能自己糾正；3.0分表示雙側(cè)患病，伴有姿勢平衡障礙，后拉試驗(yàn)陽性；4.0分表示嚴(yán)重殘疾，但患者能自己站立或行走；5.0分表示患者不能起床或只能生活在輪椅上。

結(jié)果

一、治療前、后２組患者UPDRS評(píng)分及Ｈ＆Ｙ分級(jí)結(jié)果比較

治療前、 治療４周、 治療后３個(gè)月時(shí)2組患者UPDRS評(píng)分及Ｈ＆Ｙ分級(jí)結(jié)果詳見表２，表中數(shù)據(jù)顯示，治療前移植組與對(duì)照組患者UPDRS各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分及Ｈ＆Ｙ分級(jí)結(jié)果，經(jīng)治療４周后，發(fā)現(xiàn)移植組患者除Ｈ＆Ｙ分級(jí)外，其余各項(xiàng)UPDRS指標(biāo)均較治療前明顯改善( Ｐ<0.05)，對(duì)照組此時(shí)僅有精神、行為和情緒評(píng)分、運(yùn)動(dòng)檢查評(píng)分、并發(fā)癥治療評(píng)分及UPDRS總分較治療前明顯改善 ( Ｐ< 0.05 )。

治療后３個(gè)月時(shí)，發(fā)現(xiàn)2組患者UPDRS各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分及總分(除了Ｈ＆Ｙ分級(jí))均較治療前進(jìn)一步改善(Ｐ<0.05)并且此時(shí)移植組患者上述各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分 (除了Ｈ＆Ｙ分級(jí))亦顯著優(yōu)于對(duì)照組水平。

治療前、后2組患者生化檢查結(jié)果比較及治療安全性分析

治療前、治療4周及治療后3個(gè)月時(shí)2組患者相關(guān)生化指標(biāo)檢查結(jié)果詳見表3，表中數(shù)據(jù)顯示，治療前2組患者外周血液中VEGF及腦脊液中ＩＬ-１０、ＴＮＦ-α 表達(dá)組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ｐ>0.05),

治療4周及治療后３個(gè)月時(shí)，發(fā)現(xiàn)移植組患者外周血液中VEGF及腦脊液中ＩＬ-１０表達(dá)均較治療前及對(duì)照組明顯增強(qiáng)。而腦脊液中ＴＮＦ-α表達(dá)則較治療前及對(duì)照組明顯減弱，治療前、后對(duì)照組患者各項(xiàng)生化指標(biāo)結(jié)果均無顯著改變。

在本研究觀察期間，移植組患者經(jīng)BMSCs移植治療后均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，通過監(jiān)測治療4周及治療后3個(gè)月時(shí)血常規(guī)、生化全套、凝血五項(xiàng)、腫瘤標(biāo)志 物等指標(biāo)亦未見明顯異常，提示自體BMSCs移植治療ＰＤ安全性較好。

神經(jīng)干細(xì)胞移植促進(jìn)PD患者神經(jīng)功能恢復(fù)的作用機(jī)制

①BMSCs植入后通過與神經(jīng)細(xì)胞相互作用，能促進(jìn)自身或周圍神經(jīng)細(xì)胞分泌多種神 經(jīng)營養(yǎng)因子，加速血管發(fā)生或直接參與新生血管形成并改善內(nèi)環(huán)境，有助于受損神經(jīng)功能恢復(fù)。

②BMSCs可直接分化為神經(jīng)元并參與壞死神經(jīng)組織修復(fù)，從而建立新的神經(jīng)突觸聯(lián)系、 促進(jìn)受損神經(jīng)功能改善。

③BMSCs能通過分泌細(xì)胞因子加速神經(jīng)干細(xì)胞活化，使處于休眠狀態(tài)的受體細(xì)胞發(fā)揮功能，并啟動(dòng)相關(guān)再 生基因表達(dá)，促進(jìn)受損中樞神經(jīng)組織修復(fù)。

綜上所述

本研究結(jié)果表明，自體BMSCs移植可通過提高腦脊液中抗炎因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá)，促進(jìn)PD患者神經(jīng)功能恢復(fù)，且治療過程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良 反應(yīng)、安全性較好。