干細(xì)胞是一類具有自我更新能力的原始細(xì)胞群體，具有組織修復(fù)和分化再生的能力，被認(rèn)為是當(dāng)代再生醫(yī)學(xué)的核心。干細(xì)胞有望實(shí)現(xiàn)創(chuàng)傷和病理組織的修復(fù)、解決各種疑難雜癥，為醫(yī)學(xué)界帶來顛覆性改變。

編輯

干細(xì)胞因在特定條件下可誘導(dǎo)分化為肺細(xì)胞，具有“歸巢”、分化、分泌多種生物活性物質(zhì)參與調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等作用，是細(xì)胞代替治療肺纖維化最具有價(jià)值的間充質(zhì)干細(xì)胞，為肺纖維化的修復(fù)提供了新的選擇。

傳統(tǒng)方法修復(fù)肺纖維化效果欠佳

在我國，特發(fā)性肺纖維化發(fā)病率和死亡率逐年增加，診斷后的平均生存期僅2.8年，死亡率高于大多數(shù)腫瘤，被稱為一種“類腫瘤疾病”。傳統(tǒng)方法干預(yù)終期肺纖維化效果欠佳。

1、藥物治療：在我國目前已被國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的用于特發(fā)性肺纖維化治療的藥物僅有一個(gè)，即艾思瑞(化學(xué)名：吡非尼酮)。目前對吡非尼酮的認(rèn)識還有限，且無論在歐洲還是亞洲使用此藥價(jià)格都較高。目前此藥已在臨床上使用，但沒有報(bào)道示其能明顯改善患者的癥狀或生活質(zhì)量。

2、非藥物治療：①氧療；②機(jī)械通氣；③肺康復(fù)；④ 肺移植。

編輯

干細(xì)胞移植為肺纖維化的修復(fù)提供了新理念

近年來，基于干細(xì)胞移植技術(shù)干預(yù)終期肺纖維化成為新的研究熱點(diǎn)，國內(nèi)外學(xué)者對此開展了一系列基礎(chǔ)及臨床研究，并取得了良好的成果。

由于干細(xì)胞是一類具有高度分化潛能及自我更新能力極強(qiáng)的細(xì)胞，干細(xì)胞移植是目前生命科學(xué)及細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一，給肺纖維化患者帶來了希望，打破了肺纖維化肺細(xì)胞不可再生的傳統(tǒng)理念，為肺纖維化的修復(fù)提供了新的途徑。

編輯

干細(xì)胞移植能為肺做“清道夫”及改善肺功能和肺纖維化程度

2016年，國內(nèi)專家發(fā)表了間充質(zhì)肝細(xì)胞治療肝纖維化的臨床研究結(jié)果，他們將60例肝纖維變性引起的肝纖維化患者隨機(jī)分為青霉胺組和間充質(zhì)干細(xì)胞 +青霉胺組，每組30例，記錄治療前后對肝纖維化，肝功能和血清學(xué)指標(biāo)的治療效果并進(jìn)行比較。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后兩組的血清學(xué)指標(biāo)水平均降低，而間充質(zhì)干細(xì)胞+青霉胺組的細(xì)胞因子水平明顯低于青霉胺組。說明間充質(zhì)干細(xì)胞和青霉胺的聯(lián)合治療對肝豆?fàn)詈俗冃砸鸬母卫w維化具有明顯的積極作用[2]。

2017年，著名期刊《Chest》在線發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于同種異體人間充質(zhì)干細(xì)胞治療特發(fā)性肺纖維化I期安全性臨床試驗(yàn)。9例輕度至中度特發(fā)性肺纖維化患者分成三組，靜脈輸注不同濃度的間充質(zhì)干細(xì)胞。60周后的評估結(jié)果表明未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，證明了間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療輕、中度特發(fā)性肺纖維化的安全性[3]。

編輯

2019年，《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志》雜志報(bào)道了人體內(nèi)高劑量干細(xì)胞治療特發(fā)性肺纖維化伴肺功能快速下降的臨床研究結(jié)果[4]。20名受試者被隨機(jī)分為兩組，分別為間充質(zhì)干細(xì)胞治療組和安慰劑組。肺功能指標(biāo)的分析顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞具有一定的治療效果，遏制了肺纖維化的快速發(fā)展，安全性評估未發(fā)現(xiàn)治療相關(guān)的顯著不良反應(yīng)事件，證明了干細(xì)胞治療的有效性和安全性。

編輯

干細(xì)胞治療肺纖維化治療原理

編輯

抗氧化機(jī)制：間充質(zhì)干細(xì)胞具有一定的抗氧化和清除氧自由基的作用，有助于肺纖維化的減輕。

細(xì)胞融合、細(xì)胞間相互作用、分化、促進(jìn)血管新生：這些機(jī)制或單獨(dú)或相互作用，都將發(fā)揮抗纖維化作用。

抗炎和免疫調(diào)節(jié)機(jī)制：間充質(zhì)干細(xì)胞通過分泌抗炎因子和抗菌多肽或者抑制促炎信號通路、上調(diào)炎癥信號通路和細(xì)菌的吞噬作用等發(fā)揮抗炎的免疫調(diào)節(jié)作用，減輕肺纖維化。

旁分泌機(jī)制：間充質(zhì)干細(xì)胞分泌諸多因子，包括肝細(xì)胞生長因子、血管生成素-1、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子、某些趨化因子、炎癥因子和調(diào)節(jié)肽等，直接或間接減輕肺內(nèi)炎癥反應(yīng)和肺纖維化。

未來展望

肺與人體呼吸息息相關(guān)，一旦肺部出現(xiàn)嚴(yán)重病變將會大大影響人的生活質(zhì)量。干細(xì)胞，尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞能夠生成大量的生物活性因子，例如抗炎性因子、免疫抑制因子、血管生成因子等，在肺部疾病治療研究中展現(xiàn)出了巨大的潛力，有助于減輕肺部炎癥以及修復(fù)重建受損肺組織等。

現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)結(jié)果展示了干細(xì)胞治療肺纖維化的安全性和初步有效性，隨著更多臨床試驗(yàn)結(jié)果的輸出，干細(xì)胞將對人類肺纖維化治療與保護(hù)作出更大的貢獻(xiàn)。