肝硬化為慢性進行性肝病，由一種或多種病因長期或反復(fù)作用形成的彌漫性肝損害。其病理改變?yōu)閺V泛的肝細胞壞死、殘存肝細胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生與纖維化隔形成，導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成，肝臟逐漸變形、變硬。

肝硬化后期常出現(xiàn)肝功能損害和門靜脈高壓，導(dǎo)致多系統(tǒng)受累，進而出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病繼發(fā)感染、脾亢、腹水、癌變等嚴重并發(fā)癥。

據(jù)估計，在中國，各類肝病患者約4億人，其中慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染者8600萬例，占23.5%；慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染者1000萬例，占2.5%；酒精性肝病6000萬例，占15.0%；非酒精性脂肪性肝病2億例，占50.0%，其他肝病3700萬例，占3.9%。

我國是全球肝硬化發(fā)病率、死亡率最高的國家。我國的大多數(shù)為肝炎后肝硬化，少數(shù)為酒精性肝硬化。

近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)的興起，干細胞因其多向分化潛能，促進肝臟自我更新，減少肝臟免疫損傷和纖維化而備受關(guān)注。干細胞移植已成為干預(yù)肝硬化的一種有前途的方法。

傳統(tǒng)的肝硬化干預(yù)方法效果欠佳

肝硬化是各種原因所致的肝臟慢性、進行性的彌漫性改變。其特點是一種病因或數(shù)種病因反復(fù)、長期損傷肝細胞，導(dǎo)致肝細胞變性和壞死。目前傳統(tǒng)幾乎無法逆轉(zhuǎn)。

主要治療途徑：

1、日常護理、支持療法、藥物等維持其病情相對穩(wěn)定

2、肝臟移植取得一定的效果，但供移植的肝臟有限，并且移植肝臟的花費巨大，患者望而止步。以及術(shù)后的免疫排斥使得肝移植的廣泛使用受到限制。人工肝是一種靠血漿置換或分子吸附，暫時“功能替代”的治療手段。

干細胞移植治療肝硬化

干細胞具有強大的旁分泌作用，使其可以成為一種有效的免疫治療方法，不僅可以促進肝細胞再生，而且發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

干細胞移植治療肝硬化就是先從患者的體內(nèi)抽取少量骨髓，或在無 菌條件下收集臍血，再用高科技手段將其分離，提取干細胞，再將分離出來的干細胞經(jīng)肝動脈注入肝臟，即完成干細胞轉(zhuǎn)移植。

干細胞移植治療肝硬化的作用原理

(1) 直接分化：在肝臟損傷微環(huán)境的影響下定植、增殖，并分化成為肝細胞發(fā)揮作用；

(2) 旁分泌途徑: 在肝損傷環(huán)境中間充質(zhì)干細胞可以分泌不同水平的細胞因子相互影響，表現(xiàn)出抗炎癥反應(yīng)的作用，并可能激活肝內(nèi)的肝干細胞，促進肝細胞再生；

(3)細胞融合: 間充質(zhì)干細胞可能直接與肝細胞融合，進而啟動細胞的增殖過程；

(4)間充質(zhì)干細胞通過高表達基質(zhì)金屬蛋白酶降解細胞外基質(zhì)，直接降解肝內(nèi)過量沉積的細胞外基質(zhì)，減輕肝纖維化；

(5)間充質(zhì)干細胞不僅能分化為肝細胞，而且在體內(nèi)具有免疫調(diào)節(jié)的功能，減輕肝臟炎癥反應(yīng)和損傷。

干細胞移植治療肝硬化研究進展

2019年國內(nèi)科研研究團隊利用薈萃分析對間充質(zhì)干細胞移植對失代償肝硬化的臨床療效進行評估。對八篇臨床實驗，共394例肝硬化患者進行統(tǒng)計學(xué)分析。間充質(zhì)干細胞治療3個月后，顯著改善終末期肝臟病評分、血清分丙轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)。MSCs移植治療有效改善失代償期肝硬化患者的肝功能降低病死率。

隨訪結(jié)果表明，大多數(shù)接受干細胞移植干預(yù)的患者都有腹水的臨床癥狀。腹脹，下肢水腫減輕，食欲和體力明顯改善；干預(yù)前肝功能也明顯改善。

綜上所述

研究結(jié)果表明，間充質(zhì)干細胞移植干預(yù)可以修復(fù)肝損傷，改善肝功能，安全可行，無不良風(fēng)險，可以有效改善其生活質(zhì)量和肝功能指標(biāo)。

早在2000年，日本學(xué)者Alison等的研究就證實干細胞可以向肝細胞分化，將干細胞移植到病損肝臟處，干細胞可能在肝臟微環(huán)境的調(diào)節(jié)下分化為肝細胞，對肝臟結(jié)構(gòu)進行修復(fù)和重構(gòu)，從而改善肝功能。