干細(xì)胞療法治療多發(fā)性硬化癥的臨床研究進(jìn)展

多發(fā)性硬化癥（MS）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫性脫髓鞘疾病。被稱為“千面疾病”，即不同患者的癥狀和進(jìn)展可能有很大的不同。但多發(fā)性硬化癥患者都有一個(gè)共同點(diǎn)：患者體內(nèi)的自身免疫系統(tǒng)的細(xì)胞遷移到大腦中，在大腦中免疫系統(tǒng)的細(xì)胞破壞了髓鞘(神經(jīng)纖維的保護(hù)外層)，結(jié)果短路發(fā)生了，阻礙了神經(jīng)信號(hào)的正常傳輸。

這種困擾著全球超過(guò)230萬(wàn)人的疾病多發(fā)于青壯年時(shí)期，約25%的患者完全失去工作能力，超過(guò)90%的進(jìn)展期患者行走需要輔助，給患者帶來(lái)極大的疾病負(fù)擔(dān)與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

對(duì)于多發(fā)性硬化的治療，采用傳統(tǒng)的藥物治療手段，可縮短急性期及復(fù)發(fā)期的病程，但仍不能阻止復(fù)發(fā)，并且其臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變，傳統(tǒng)治療并不能延緩疾病的進(jìn)程。有文獻(xiàn)指出，刺激神經(jīng)修復(fù)是有進(jìn)展的多發(fā)性硬化癥病因?qū)W確定的治療目標(biāo)。

在過(guò)去的幾十年中，干細(xì)胞療法已向臨床進(jìn)一步發(fā)展，以治療受損的組織和各種退行性疾病，尤其是那些影響神經(jīng)系統(tǒng)的疾病。

間充質(zhì)干細(xì)胞是一種最具臨床治療潛能的干細(xì)胞，可以分化為神經(jīng)細(xì)胞，以修復(fù)損傷；具有免疫調(diào)節(jié)功能，減少免疫細(xì)胞對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的攻擊，減少神經(jīng)中樞白細(xì)胞浸潤(rùn)，在治療多發(fā)性硬化癥方面顯示了良好的治療效果，改善多發(fā)性硬化癥患者病情。

這一研究結(jié)果表明，MS來(lái)源的誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞最終可以分化成功能神經(jīng)細(xì)胞，為實(shí)現(xiàn)MS的個(gè)體化治療提供了更多可行性。

另一個(gè)主要問(wèn)題是細(xì)胞給藥的途徑。

直接腦內(nèi)或椎管內(nèi)注射似乎更有效，但在臨床應(yīng)用中并不實(shí)用。鼻內(nèi)途徑也可以有效使用，是MS中使用iPSCs的一種侵入性較小的途徑。然后，應(yīng)該考慮使用異基因或自體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。

自體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞更好，但由于自身疾病因素，它們可能無(wú)效 。為了避免免疫原性，健康干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化異基因iPSC治療需要免疫抑制治療。

2012年，《柳葉刀神經(jīng)病學(xué)》上發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療繼發(fā)性、進(jìn)行性、多發(fā)性硬化癥是安全的，治療后患者視力得到改善，視神經(jīng)面積增加。

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院對(duì)不同劑量的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUC-MSC)移植治療多發(fā)性硬化癥的臨床試驗(yàn)進(jìn)行報(bào)道。試驗(yàn)納入60例多發(fā)性硬化患者，隨機(jī)分成4組，前三組接受不同劑量的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療，每2周移植一次，共移植3次，第4組為安慰劑對(duì)照。結(jié)果顯示，在常規(guī)抗炎治療基礎(chǔ)上接受hUC-MSC治療能夠改善多發(fā)性硬化癥臨床癥狀，而且移植劑量越高治療效果越佳。

2010年，美國(guó)貝魯特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心內(nèi)科的研究者納入了7名年齡在18~65歲的多發(fā)性硬化患者，使用間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行治療。注入細(xì)胞0、3、6、12 個(gè)月后對(duì)患者進(jìn)行EDSS評(píng)分和多發(fā)性硬化機(jī)能評(píng)分，患者治療期間未服用任何化學(xué)藥物。3~6 個(gè)月后患者的客觀及主觀癥狀都有不同程度的提高。

同年，以色列學(xué)者為了評(píng)估鞘內(nèi)和靜脈內(nèi)使用自體間充質(zhì)干細(xì)胞在多發(fā)性硬化癥患者中的可行性、安全性和免疫學(xué)效果，納入了15名多發(fā)性硬化患者進(jìn)行治療。

實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，所有15例多發(fā)性硬化患者均經(jīng)鞘內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞，于6個(gè)月時(shí)做MRI 檢查，發(fā)現(xiàn)無(wú)異常病理病灶及新病灶的出現(xiàn)，隨訪期間未報(bào)告嚴(yán)重不良反應(yīng)。在觀察的前6個(gè)月，平均ALSFRS評(píng)分保持穩(wěn)定，而EDSS的平均評(píng)分(SD)從6.7(1.0)提高到5.9(1.6)。