糖尿病以血糖升高為主要表現(xiàn)，由于糖尿病患者長期胰島素絕對或相對缺乏，可能發(fā)生全身血管、神經(jīng)組織和器官病變等嚴重并發(fā)癥，是威脅人類生命健康和生活質(zhì)量最常見的代謝性疾病之一。

當前，妊娠期糖尿病的發(fā)病率逐年上升，流行病學調(diào)查顯示中國妊娠期糖尿病發(fā)病率為 2%-5%，但其病因尚未明確，可能的發(fā)病因素包括：遺傳因素、年齡、 高體質(zhì)量指數(shù)和體脂率等。

目前臨床上主要采用：胰島素替代方法控制血糖，該方法只能補充患者缺失的胰島素，難以 精準控制血糖水平，其主要不良反應——低血糖癥可能會導致昏厥甚至威脅生命，且長期固定位置胰島素注射可能導致 肌肉組織萎縮，口服降糖藥物也存在加重肝腎負擔的風險， 因此急需尋找一種安全高效且應用范圍廣的新型糖尿病療法。

干細胞移植技術是一種能取代外源性胰島素補充、恢復胰島功能的新方法，該方法針對1型糖尿病在實驗室和臨床水平均取得了較大進展[1]。已有大量研究證實不同來源間充質(zhì)干細胞移植治療2型糖尿病的有效性及安全性 [2-4]。

人胎盤間充質(zhì)干細胞 (hPDMSCs) 具有較強的增殖和分化能力，且易于采集，對機體無損傷作用，免疫原性低，移植時基本不存在組織配型及免疫排斥問題。研究發(fā)現(xiàn)胎盤間充質(zhì)干細胞能加速糖尿病大鼠傷口愈合，釋放抗炎因子，調(diào)節(jié)與傷口愈合有關的炎癥。

背景：妊娠期糖尿病易對孕產(chǎn)婦和胎兒的健康造成嚴重損害，探索安全有效的妊娠期糖尿病預防和治療手段成為婦產(chǎn)科學的重要研究方向之一。

目的：對比人胎盤間充質(zhì)干細胞和胰島樣細胞對妊娠期糖尿病大鼠的治療效果，為其用于臨床研究治療妊娠期糖尿病提供理論依據(jù)。

方法：在無菌條件下提取人胎盤組織中的人胎盤間充質(zhì)干細胞，將其誘導分化為胰島樣細胞，采用流式細胞術檢測分化過程中巢蛋白和胰島素的表達，采用雙硫腙染色法檢測胰島樣細胞團中鋅離子表達。

將雌性SD大鼠隨機分為5組：正常孕鼠組、妊娠期糖尿病鼠未干預組、 妊娠期糖尿病鼠生理鹽水干預組、妊娠期糖尿病鼠人胎盤間充質(zhì)干細胞干預組、妊娠期糖尿病鼠胰島樣細胞干預組，每組10只。采用妊娠前喂食高糖高脂飲食和妊娠后腹腔注射鏈脲佐菌素的方法建立妊娠期糖尿病模型，建模成功后，尾靜脈注射1mL含6×106個人胎盤間充質(zhì)干細胞或胰島樣細胞的生理鹽水懸液，分別于妊娠第6，12，18天檢測各組孕鼠體質(zhì)量和空腹血糖，妊娠第18天檢測孕鼠血清脂聯(lián)素水平。

主要觀察指標

①人胎盤間充質(zhì)干細胞誘導分化為胰島樣細胞過程中的形態(tài)變化及胰島素、巢蛋白表達水平；

②胰島樣細胞中鋅離子表達；

③各組大鼠空腹血糖水平；

④各組大鼠脂聯(lián)素水平；

⑤各組大鼠體質(zhì)量變化。

結(jié)果

人胎盤間充質(zhì)干細胞誘導分化為胰島樣細胞過程中胰島素的表達

使用流式細胞儀檢測誘導前及誘導后第1，7，14，21，28天胰島素表達，分別為0.39%，0.75%，1.65%，3.37%， 24.16%，56.86%。上述結(jié)果表明，人胎盤間充質(zhì)干細胞誘導 分化所得的胰島樣細胞可分泌胰島素，具備胰島樣細胞的基 本功能，且隨著誘導時間延長，胰島素表達量逐漸增高，見圖5。

雙硫腙染色鑒定鋅離子表達

用雙硫腙染色鑒定誘導第28天細胞，如圖6所示，誘導組細胞染色后出現(xiàn)棕色絡合物。 胰島β細胞分泌胰島素并平穩(wěn)血糖的必須基本條件之一是其中高濃度的鋅離子表達，結(jié)果證實誘導所得胰島樣細胞可分泌胰島素，發(fā)揮正常功能。

各組大鼠空腹血糖水平

注射人胎盤間充質(zhì)干細胞和胰島樣細胞后，妊娠期糖尿病大鼠空腹血糖均隨時間延長而逐漸降低，見表2。

各組大鼠尾靜脈血中脂聯(lián)素水平

各組間總體差異有顯著性意義 (F=49.14，P=0.000 1)，組間兩兩比較結(jié)果表明，與 正常孕鼠組相比，未干預組和生理鹽水干預組脂聯(lián)素水平降低，未干預組和生理鹽水干預組之間脂聯(lián)素水平差異無顯著性意義 (P > 0.05)；與未干預組、 生理鹽水干預組比較，人胎盤間充質(zhì)干細胞干預組和胰島樣細胞干預組脂聯(lián)素水平上升，差異有顯著性意義 (P < 0.05)； 與人胎盤間充質(zhì)干細胞干預組比較，胰島樣細胞干預組脂聯(lián)素水平較高，見表3。

各組大鼠體質(zhì)量變化

各組大鼠妊娠后體質(zhì)量均隨時間增加，但不同處理組增加程度不同，見表1。

討論

該研究將人胎盤間充質(zhì)干細胞定向誘導分化為胰島樣細胞，并比較二者對妊娠期糖尿病大鼠血糖、脂聯(lián)素和體質(zhì)量的影響，結(jié)果表明2種細胞移植均可從上述3個方向改善妊娠期糖尿病大鼠的癥狀，截止到該研究設置的觀察期，即妊娠第18天，2種細胞移植組大鼠各個指標雖顯著優(yōu)于生理鹽水和未干預組，但仍未達到正常孕鼠組水平，說明妊娠期糖尿病大鼠得到了有效治療。

因此下一步的研究重點應放在探究細胞移植的最佳時期和劑量等方面。

綜上所述

人胎盤間充質(zhì)干細胞和誘導的胰島樣細胞均 可使妊娠期糖尿病大鼠血糖降低，脂聯(lián)素升高，體質(zhì)量回升，且胰島樣細胞治療效果優(yōu)于人胎盤間充質(zhì)干細胞，這為未來臨床妊娠期糖尿病治療提供了新的理論依據(jù)和思路。

參考

【1】：吳珊珊 , 顧俊菲 , 張永明 . 干細胞治療1型糖尿病的研究進展 [J]. 醫(yī)學綜述 ,2020,26(13):2647-2653.

【2】：DANNE T, HEINEMANN L, BOLINDER J. New Insulins, Biosimilars, and Insulin Therapy. Diabetes Technol Ther. 2018;20(S1):S55-S70.

【3】：QIY, MA J, LI S, et al. Applicability of adipose-derived mesenchymal stem cells in treatment of pa▲ents with type 2 diabetes. Stem Cell Res Ther. 2019;10(1):274.

【4】：SORIA-JUAN B, ESCACENA N, CAPILLA-GONZLEZ V, et al. Cost-Effective, Safe, and Personalized Cell Therapy for Critical Limb Ischemia in Type 2 Diabetes Mellitus. Front Immunol. 2019;10:1151.