骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞作為一種多潛能干細(xì)胞，可以保護(hù)、挽救、潛在誘導(dǎo)分化代替受損的神經(jīng)組織，有助于缺血腦卒中預(yù)后功能改善和損傷組織的修復(fù)作用。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可以在體內(nèi)環(huán)境中被誘導(dǎo)分化為神經(jīng)細(xì)胞， 修復(fù)神經(jīng)功能。其中，腦卒中就是干細(xì)胞移植治療改善的范疇之內(nèi)。

腦卒中現(xiàn)狀

腦血管疾病是全世界導(dǎo)致死亡和殘疾的主要疾病，給患者和社會(huì)帶來(lái)巨大的負(fù)擔(dān)。據(jù)最新研究報(bào)告顯示， 腦卒中已超過(guò)腫瘤，成為造成中國(guó)死亡率最大的因素，嚴(yán)重威脅著中國(guó)人民的生命安全，缺血性腦卒中是卒中最常見(jiàn)類型。

圖源網(wǎng)絡(luò)：數(shù)據(jù)來(lái)源2010年統(tǒng)計(jì)結(jié)果

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞作為一種多潛能干細(xì)胞，可以保護(hù)、挽救、潛在誘導(dǎo)分化代替受損的神經(jīng)組織，有助于缺血腦卒中預(yù)后功能改善和損傷組織的修復(fù)作用。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可以在體內(nèi)環(huán)境中被誘導(dǎo)分化為神經(jīng)細(xì)胞， 修復(fù)神經(jīng)功能。

干細(xì)胞移植治療改善缺血性腦卒中的案例

JANG等 [1] 在2011年的研究中發(fā)現(xiàn)，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植到缺血大鼠腦后，對(duì)大鼠腦運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)和運(yùn)動(dòng)通路的功能恢復(fù)具有介導(dǎo)作用。

JEONG等 [2] 在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療在提高缺血腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分 (NIHSS) 和日常生活能力巴氏指數(shù)評(píng)分 (Barthel index，BI) 方面效果明顯。

徐凡等 [3] 于 2018 年通過(guò)Meta分析提出間充質(zhì)干細(xì)胞移植改善腦梗死預(yù)后。目前，國(guó)內(nèi)外已開(kāi)展應(yīng)用自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療缺血性腦卒中的臨床試驗(yàn)，提示其安全、有效。

干細(xì)胞移植治療改善缺血性腦卒中的臨床療效評(píng)估

干細(xì)胞移植治療改善缺血性腦卒中已在基礎(chǔ)研究研究中，取得了滿意的效果，研究人員納入12項(xiàng)臨床研究，應(yīng)用Meta分析評(píng)價(jià)自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療缺血性腦卒中的安全性及有效性。其中共包括786例缺血腦卒中患者。

主要評(píng)分指標(biāo)

主要包括FIM評(píng)分、 NIHSS評(píng)分、FMA評(píng)分、BI評(píng)分和治療結(jié)束時(shí)的不良反應(yīng)情況。

Meta分析結(jié)果

各組患者個(gè)體殘疾狀態(tài)差異

有3項(xiàng)研究報(bào)道了自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植前和移植后3個(gè)月患者FIM評(píng)分，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞組FIM評(píng)分明顯高于對(duì)照組 (MD=20.12，95%CI：3.26-36.97， P=0.02)，見(jiàn)圖 3。

各組患者神經(jīng)功能缺損情況差異

有5個(gè)研究報(bào)道了患者自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植前和移植后3個(gè)月NIHSS評(píng)分，Meta分析結(jié)果顯示，骨髓間充 質(zhì)干細(xì)胞組 NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組 (MD=-2.09，95%CI：-2.75 至 -1.44， P <0.00001)，見(jiàn)圖4。

各組患者運(yùn)動(dòng)功能變化

共有4個(gè)研究報(bào)道了患者自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植前和移植后6個(gè)月運(yùn)動(dòng)功能FMA 評(píng)分 [14，18，21，23]。結(jié)果顯示，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞組FMA評(píng)分明顯高于對(duì)照組 (MD=12.24，95%CI：7.22-17.26，P < 0.00001)，見(jiàn)圖5。

各組患者日常生活活動(dòng)功能差異

共7項(xiàng)研究報(bào)道了自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植前與移植后3個(gè)月患者日常生活活動(dòng)功能改善的BI評(píng)分，結(jié)果顯示，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞組BI評(píng)分明顯高于對(duì)照組 (MD=6.30，95%CI：5.11-7.49， P=0.005)，見(jiàn)圖6。

各組患者不良反應(yīng)與死亡率差異

共9項(xiàng)研究進(jìn)行了不良反應(yīng)的報(bào)道，其中3項(xiàng)研究中患者出現(xiàn) 不同程度發(fā)熱和輕微頭痛，但均在24h內(nèi)緩解，長(zhǎng)期隨訪未見(jiàn)不良癥狀反應(yīng)。其他6項(xiàng)研究未報(bào)道發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

干細(xì)胞移植治療缺血性腦卒中主要機(jī)制

研究人員認(rèn)為，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血腦卒中機(jī)制可能有：神經(jīng)譜系細(xì)胞的轉(zhuǎn)化、誘 導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞的形成、誘導(dǎo)新生血管、誘導(dǎo)突觸形成、神經(jīng)保護(hù)、調(diào)節(jié)腦血流量 和血腦屏障滲透率、內(nèi)源性修復(fù)過(guò)程的激活，在神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)、新生腦血管形成、調(diào)節(jié)血管生態(tài)、神經(jīng)再生等方面發(fā)揮重要作用。

干細(xì)胞移植結(jié)果討論

此次Meta分析結(jié)果顯示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植可有效改善缺血腦卒中患者的運(yùn)動(dòng)及日常生活能力。

研究表明，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)腦組織的修復(fù)和重建是安全有效的，可能參與抗炎、 抗凋亡和調(diào)節(jié)自噬等作用。

綜上所述

在常規(guī)治療方法的基礎(chǔ)上，自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療可能具有改善缺血腦卒中患者的運(yùn)動(dòng)及日常生活能力的作用，且不良反應(yīng)少。還能減少倫理學(xué)爭(zhēng)議，在臨床試驗(yàn)及后期藥品開(kāi)發(fā)中更貼近于應(yīng)用，更適合于臨床推廣。

參考資料

【1】：JANG DK, PARK SI, HAN YM, et al. Motorevoked potential confirmation of functional improvement by transplanted bone marrow mesenchymal stem cell in the ischemic rat brain. J Biomed Biotechnol. 2011;2011:238409.

【2】：JEONG H, YIM HW, CHO YS, et al. Efficacy and safety of stem cell therapies for patients with stroke: a systematic review and single arm meta-analysis. Int J Stem Cells. 2014;7:63-69.

【3】：徐凡 , 雷鳴 , 龍隆 , 等 . 間充質(zhì)干細(xì)胞移植改善腦梗死預(yù)后的Meta 分析 [J]. 中國(guó) 組織工程研究 ,2018,22(5):760-765.