根據(jù)2013年我國慢性病及其危險(xiǎn)因素監(jiān)測結(jié)果，18歲及以上人群2型糖尿病 (T2DM)患病率為10.4%。T2DM的主要病理生理特征為胰島素抵抗伴隨胰島β細(xì)胞功能缺陷。

傳統(tǒng)內(nèi)科治療并不能從源頭上解決胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能缺陷，為了克服這一現(xiàn)狀，科學(xué)家們正逐步將研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)移至干細(xì)胞治療糖尿病領(lǐng)域。

干細(xì)胞是一類具有極強(qiáng)的自我更新能力及多向分化潛能的細(xì)胞，其獨(dú)特的生物學(xué)特性使其成為修復(fù)胰島病理狀態(tài)的重要細(xì)胞來源。

目前國內(nèi)外研究較多的MSCs類型為臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 ( UC-MSCs)移植治療糖尿病。

干細(xì)胞的治療糖尿病機(jī)理

干細(xì)胞是一類具有自我復(fù)制能力的多潛能細(xì)胞，在一定條件下，它可以分化成多種功能細(xì)胞，因此干細(xì)胞可用于治療各種細(xì)胞損傷性疾病。

已有研究表明：干細(xì)胞體外培養(yǎng)可以誘導(dǎo)分化為胰島素分泌細(xì)胞;在胰島微環(huán)境下，干細(xì)胞有促進(jìn)血管形成，參與胰島B細(xì)胞再生的作用。

干細(xì)胞的治療機(jī)理就是通過植入干細(xì)胞，機(jī)體損傷信號能夠刺激干細(xì)胞往受損的器官和組織遷移以及分化，從而達(dá)到再生與修復(fù)胰島β細(xì)胞，治療糖尿病的目的。

干細(xì)胞治療糖尿病的優(yōu)勢在于：

1.降低藥物治療的頻率；

2.降低對于胰島素的依賴；

3.干細(xì)胞增殖分化成胰島β細(xì)胞，修復(fù)胰腺損傷；

4.激活休眠干細(xì)胞、替代凋亡細(xì)胞、清除有害物質(zhì)；

5.調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，防治其他組織器官的并發(fā)癥；

間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病的臨床應(yīng)用

截至2020年4月，全球范圍內(nèi)干細(xì)胞治療糖尿病的臨床試驗(yàn)共計(jì)211項(xiàng)，其中關(guān)于 T1DM共62項(xiàng)，T2DM共74項(xiàng)，糖尿病并發(fā)癥85項(xiàng)。

在中國范圍內(nèi)開展的干細(xì)胞治療糖尿病病臨床試驗(yàn)共計(jì)39項(xiàng)，其中，使用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行治療研究的共9項(xiàng)，3項(xiàng)為臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療T2DM的研究。

先后已有中國、美國、印度等國家報(bào)道了間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病的臨床研究結(jié)果(表1)。

干細(xì)胞治療Ⅱ型糖尿病的臨床案例

案例一：2008年，Jiang等對胎盤來源間充質(zhì)干細(xì)胞用于糖尿病的治療進(jìn)行了探索。 研究人員以靜脈注射方式將1.35×106 / kgMSCs分3次注入10例患者體內(nèi)，每次輸注間隔時(shí)間為1個(gè)月。

10例患者于移植后6個(gè)月出現(xiàn)胰島素需求量顯著減少，減量幅度為(29±5. 3)IU,4例患者胰島素減量超過50%。平均糖化血紅蛋白(HbA1c)由移植前9. 8%降至移植后6. 7%,C肽和胰島素水平均改善顯著，所有患者術(shù)后均未出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、肝損傷、免疫排斥等反應(yīng)。

案例二：2010年5月，Liu等采用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療22例T2DM患者，開展了1項(xiàng)為期12個(gè)月的自身前后對照試驗(yàn)。

HbA1c的下降程度在治療后3個(gè)月時(shí)顯著減緩，由移植前(8. 20±1. 69)%降低至 (6. 89±0. 90)%;空腹血糖在間充質(zhì)干細(xì)胞移植后不同監(jiān)測時(shí)間點(diǎn)均有不同程度下降，在6個(gè)月時(shí)差異最為顯著，并在12個(gè)月隨訪期內(nèi)維持在較低水平。HOMA-2B從移植前的(65.99± 23.49)%增加至6個(gè)月時(shí)的(98.86±43.91)%,在12個(gè)月隨訪期恢復(fù)至(86.0±37.1)%。

所有需使用胰島素的患者注射劑量均較移植前顯著減低，并在12個(gè)月內(nèi)維持較低水平；29%(5 / 17)患者胰島素注射劑量減少超過50%;41%(7 / 17)患者在術(shù)后2~ 6個(gè)月停用外源性胰島素，達(dá)到完全緩解狀態(tài)并平均維持(9. 3±3. 8) 個(gè)月。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植的安全性問題也是臨床及科研人員及患者最關(guān)心的問題。

早期的臨床前研究表明，將人源臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞通過尾靜脈分3次、每次間隔2周注射入非人靈長類動(dòng)物食蟹猴體內(nèi)，未發(fā)現(xiàn)移植相關(guān)毒性，且所有觀察到的注射點(diǎn)和器官均呈正常狀態(tài)， 未發(fā)現(xiàn)致瘤傾向。

在臨床研究中，間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療2型糖尿病的不良反應(yīng)報(bào)道較少。

展望

已開展的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及小樣本臨床研究觀察到間充質(zhì)干細(xì)胞移植可改善2型糖尿病動(dòng)物的胰島β細(xì)胞功能， 降低糖尿病患者的胰島素用量，改善HbA1c水平以及C肽分泌，為糖尿病患者血糖控制提供了一種治療新策略。

未來的研究應(yīng)重點(diǎn)應(yīng)聚焦于擴(kuò)大樣本量的多中心臨床研究，觀察間充質(zhì)干細(xì)胞治療的遠(yuǎn)期效果，以進(jìn)一步規(guī)范和優(yōu)化間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病的臨床方案，降低其潛在風(fēng)險(xiǎn)。