炎癥性腸病（IBD）包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩?。–D），以反復(fù)發(fā)作的腸道炎癥和黏膜潰瘍?yōu)樘攸c(diǎn)，其發(fā)病與多種因素有關(guān)， 包括環(huán)境因素、遺傳因素及自身免疫應(yīng)答等。

早期治療以藥物為主，部分重癥患者后期需要手術(shù)干預(yù)。

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）由于具有多向分化潛能、免疫調(diào)節(jié)及組織修復(fù)功能已被廣泛應(yīng)用于炎癥性腸病治療的臨床前基礎(chǔ)研究中，具有一定理論基礎(chǔ)。

在已開展的間充質(zhì)干細(xì)胞治療炎癥性腸病的臨床試驗(yàn)中，尚未有嚴(yán)重并發(fā)癥的報(bào)道。雖然目前間充質(zhì)干細(xì)胞治療不是炎癥性腸病的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但今后可能會(huì)成為一種新的治療選擇，特別是對(duì)于難治性或合并肛瘺的炎癥性腸病患者。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療炎癥性腸病的兩大機(jī)制

免疫調(diào)節(jié)：間充質(zhì)干細(xì)胞可通過細(xì)胞接觸、可溶性細(xì)胞因子和分泌的外泌體來發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能，進(jìn)而具有治療炎癥性腸病的作用。通過細(xì)胞接觸和誘導(dǎo)可溶性細(xì)胞因子，間充質(zhì)干細(xì)胞可以改變?cè)?span style="color:#191919;font-family:"PingFang SC", Arial, 微軟雅黑, 宋體, simsun, sans-serif;font-size:16px;text-align:justify;">炎癥性腸病發(fā)病中具有重要作用的幾乎所有免疫細(xì)胞的功能。間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體（MSCs-EXO）可能是間充質(zhì)干細(xì)胞與腸道受損細(xì)胞通訊的主要旁分泌機(jī)制。

促進(jìn)腸道修復(fù)：間充質(zhì)干細(xì)胞具有自我更新及多向分化的潛能，能促進(jìn)腸道受損組織的修復(fù)。間充質(zhì)干細(xì)胞具有向腸道的損傷及炎癥部位趨化的能力，這種能力稱之為“歸巢”。

間充質(zhì)干細(xì)胞在炎癥性腸病治療中的應(yīng)用

臨床前基礎(chǔ)研究

Qu等通過皮下注射的方式，將帶有熒光染色的間充質(zhì)干細(xì)胞輸注到炎癥性腸病大鼠模型上，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞的治療作用可能與受損組織的再生修復(fù)相關(guān)。

Banerjee等、Robinson等和Xie等則分別將來源于人臍帶血、骨髓及脂肪組織的間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用于動(dòng)物模型上，也可達(dá)到促進(jìn)癥狀緩解及病理組織修復(fù)的目的。

總的來說，間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過抗炎、調(diào)節(jié)免疫及促進(jìn)腸上皮修復(fù)等機(jī)制治療炎癥性腸病。

臨床試驗(yàn)

國(guó)外研究進(jìn)展：目前有近500項(xiàng)在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）注冊(cè)的MSCs臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，其涉及從炎癥性腸病、多發(fā)性硬化到骨和軟骨修復(fù)等多種疾病。

從當(dāng)前已完成的MSCs治療CD合并肛瘺的Ⅰ~Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果來看，有超過半數(shù)患者可以完全緩解，至少有2/3 患者對(duì)治療有應(yīng)答，且尚無與MSCs輸注有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)道。這充分說明MSCs治療CD合并肛瘺具有有效性和安全性。

干細(xì)胞治療克羅恩病案例

案例一：García-Olmo等使用自體脂肪來源的MSCs局部注射治療5例CD合并肛瘺患者，除了1例患者因細(xì)胞培養(yǎng)污染退出實(shí)驗(yàn)外，其余4例患者共8個(gè)瘺管中，有75﹪的瘺管在治療8周后愈合，另25﹪的瘺管雖未完全愈合，但其滲漏也明顯減少，且治療過程中未出現(xiàn)明顯副作用。

案例一：Molendijk等使用同種異體骨髓來源的MSCs治療21例難治性CD合并肛瘺患者，結(jié)果顯示局部給予MSCs與患者的嚴(yán)重不良反應(yīng)無關(guān)，局部注射低劑量MSCs療效優(yōu)于高劑量MSCs。這些研究均證實(shí)了局部注射MSCs對(duì)難治性CD合并肛瘺的有效性和安全性。

干細(xì)胞治療炎癥性腸病案例

Zhang等、Liang等和Forbes等使用同種異體來源的MSCs治療難治性炎癥性腸病，治療過程中并未出現(xiàn)排斥反應(yīng)及與MSCs輸注有關(guān)的嚴(yán)重副作用，患者腸道炎癥明顯好轉(zhuǎn)。

Dhere等使用自體骨髓來源的MSCs靜脈注射治療12例難治性CD患者，發(fā)現(xiàn)所有患者均能很好地耐受MSCs的輸注，未見劑量限制性毒性。

結(jié)論

MSCs因其具有多向分化、免疫調(diào)節(jié)及組織修復(fù)功能，已在炎癥性腸病治療的臨床前基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)中廣泛應(yīng)用。MSCs移植作為一種微創(chuàng)或無創(chuàng)生物治療，具有低感染、低風(fēng)險(xiǎn)的特點(diǎn)，可促進(jìn)炎癥性腸病患者的腸道黏膜愈合，降低CDAI、 PDAI和Mayo評(píng)分，改善患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，具有很大的治療潛力。

前景展望

綜上所述，間充質(zhì)干細(xì)胞療法可通過免疫調(diào)節(jié)及促進(jìn)腸道修復(fù)等多種機(jī)制對(duì)炎癥性腸病產(chǎn)生治療作用，其未來有可能成為炎癥性腸病，特別是難治性或合并肛瘺的炎癥性腸病治療的新方向和新選擇。