【Nature子刊】科學(xué)家發(fā)現(xiàn)自體移植療法可減輕帕金森病猴的運(yùn)動(dòng)障礙和抑郁行為！

帕金森病會損害大腦中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元細(xì)胞，而多巴胺是一種在大腦神經(jīng)細(xì)胞之間傳遞信號的化學(xué)物質(zhì)。

      而中斷的信號使肌肉的協(xié)調(diào)變得越來越困難，甚至無法進(jìn)行簡單的運(yùn)動(dòng)，并發(fā)生僵硬、震顫，這是該疾病的標(biāo)志性癥狀。通常用左旋多巴（L-DOPA）等藥物來增加多巴胺的產(chǎn)生，減輕帕金森患者的運(yùn)動(dòng)障礙，但這并不能防止DA神經(jīng)元細(xì)胞的進(jìn)行性喪失。

近日，威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的研究人員在《Nature Medicine》期刊上發(fā)表題為“Autologous transplant therapy alleviates motor and depressive behaviors in parkinsonian monkeys”的論文，猴子的自體移植療法可減輕帕金森病的運(yùn)動(dòng)障礙和抑郁行為！

研究中，威斯康星大學(xué)的團(tuán)隊(duì)描述了它的成功之處在于神經(jīng)元是由猴子自體誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞制成的。這種方法避免了靈長類動(dòng)物免疫系統(tǒng)發(fā)生并發(fā)癥，為無數(shù)帕金森癥患者的治療邁出了重要一步。

      威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的神經(jīng)科學(xué)家SuChun Zhang說：“這種靈長類動(dòng)物的試驗(yàn)結(jié)果對于將我們的發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為臨床而言特別有意義?！倍耐孤行膶?shí)驗(yàn)室已經(jīng)長出了腦細(xì)胞。

      科學(xué)家們已經(jīng)嘗試通過從胎兒組織中植入細(xì)胞來治療晚期帕金森病，但由于有用細(xì)胞的可用性和患者免疫系統(tǒng)的干擾，研究結(jié)果受到了限制。Zhang的實(shí)驗(yàn)室花了多年的時(shí)間研究如何使患者的供體細(xì)胞重新回到干細(xì)胞狀態(tài)，然后它們有能力在任何類型的細(xì)胞中生長，最后產(chǎn)生神經(jīng)元。

      這項(xiàng)研究工作進(jìn)行了十多年，這項(xiàng)研究始于幾年前研究的十二只恒河猴。研究人員對猴子使用了一種誘發(fā)帕金森樣損傷的神經(jīng)毒素，然后每個(gè)月對它們癥狀發(fā)展進(jìn)行評估。

      在帕金森病研究過程中，由生物醫(yī)學(xué)工程師Walter Block在UW-Madison研發(fā)的實(shí)時(shí)MRI指導(dǎo)下，研究人員在帕金森病研究過程中將數(shù)百萬個(gè)產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元和支持細(xì)胞注入到每只猴子的大腦中。帕金森癥對神經(jīng)元的破壞作用使紋狀體的區(qū)域的多巴胺耗盡了。

      一半的猴子接受了由其自身誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞制成的移植物（稱為自體移植物），一半接受了來自其他猴子的細(xì)胞（同種異體移植）。而這一切都與眾不同。

      在六個(gè)月內(nèi)，獲得了自己細(xì)胞移植的猴子有了明顯的進(jìn)步。一年之內(nèi)，它們的多巴胺水平翻了一番或三倍。

      自體移植的猴子開始更加順暢地移動(dòng)，并且更快、更容易地抓住食物。而接受同種異體細(xì)胞的猴子沒有顯示出多巴胺持久增強(qiáng)作用，也沒有表現(xiàn)出肌肉力量或控制能力的改善。

      猴子們的大腦的差異也很明顯：自體移植猴子的軸突（伸出以將電脈沖傳遞給其他細(xì)胞的神經(jīng)細(xì)胞的延伸部分）很長，并與周圍組織混合在一起。它們可以自由生長并延伸到紋狀體內(nèi)。在同種異體猴子中，移植物被免疫系統(tǒng)視為異物并受到攻擊以阻止軸突的擴(kuò)散。缺少的連接使同種異體移植猴子的大腦的其余部分隔離開來，從而剝奪了它們與肌肉管理系統(tǒng)以外的系統(tǒng)建立聯(lián)系的機(jī)會。

      盡管帕金森癥通常被歸類為運(yùn)動(dòng)障礙，但焦慮癥和抑郁癥也很典型。在自體移植動(dòng)物中，我們看到了軸突從移植物延伸到與所謂的情感大腦有關(guān)的區(qū)域。

      自體移植猴子長大后，類似抑郁和焦慮的癥狀減輕了，而同種異體移植的猴子的癥狀保持不變甚至惡化。

      這一研究結(jié)果令人振奮，為研究人員提供開發(fā)有效的人類移植物提供了方向。（來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)360zhyx.com）

參考資料：

【1】https://medicalxpress.com/news/2021-03-individualized-brain-cell-grafts-reverse.html

【2】https://www.nature.com/articles/s41591-021-01257-1