慢性腎臟?。–KD）是指各種原因引起的慢性腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙≥3個(gè)月，包括腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)正常和不正常的病理?yè)p傷、血液或尿液成分異常。及影像學(xué)檢查異常，或不明原因GFR下降(GFR<60m‰in)超過(guò)3個(gè)月。

國(guó)內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，人群中10.7％患有CKD，CKD涉及的已經(jīng)不是簡(jiǎn)單的醫(yī)學(xué)問(wèn)題，而是整個(gè)社會(huì)面臨的健康問(wèn)題。

目前CKD的治療方法主要是腎臟替代療法，包括維持性透析治療和腎移植，然而因腎移植供體緊張。維持性透析治療不能完全替代腎臟功能而存在著明顯的局限性。因此CKD治療方法亟待于進(jìn)一步探索。

近年來(lái)，隨著干細(xì)胞移植技術(shù)的發(fā)展及再生醫(yī)學(xué)的興起。干細(xì)胞治療各種疾病的基礎(chǔ)及臨床研究越來(lái)越多，而干細(xì)胞移植技術(shù)也為慢性腎臟病的治療提供了新的治療途徑。

不同類(lèi)型的干細(xì)胞治療CKD（基礎(chǔ)研究）

胚胎干細(xì)胞（ESC）治療CKD

1、張玉瑞等通過(guò)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了人ESC誘導(dǎo)得到的腎前體細(xì)胞，對(duì)慢性腎衰竭起到明 顯的抑制及延緩作用。其團(tuán)隊(duì)使用第39～44代的人ESC誘導(dǎo)分化獲得腎前體細(xì)胞，隨后將腎前體細(xì)胞通過(guò)尾靜脈移植至慢性腎衰小鼠模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)移植細(xì)胞后第7、15天小鼠腎功能明顯改善，死亡率低于模型組。

2、Geng等將復(fù)合在微晶明膠上的鼠ESC移植到慢性腎病大鼠剩余腎組織上。并用大網(wǎng)膜包裹移植物以促進(jìn)其與組織的融合。

12周后，通過(guò)檢測(cè)血清肌酐、尿素氮、24h尿蛋白、腎臟病理和腎小管損傷評(píng)分結(jié)果來(lái)評(píng)價(jià)腎臟功能，結(jié)果表明細(xì)胞干預(yù)組大鼠血尿素、腎小球硬化指數(shù)、腎小管損傷指數(shù)明顯低于未干預(yù)組。

上述體內(nèi)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證了ESC治療CKD的有效性。這些研究均為臨床研究奠定了基礎(chǔ)。

誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)治療CKD

2006年Yamanaka小組將Oct4、sox2、c-Myc和klf4個(gè)基因轉(zhuǎn)入到小鼠成纖維細(xì)胞內(nèi)，使其重編程具有干細(xì)胞潛能，這一研究為再生醫(yī)學(xué)提供了新方向。

劉等人通過(guò)在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了iPSC可以有效延緩CKD的進(jìn)展，其團(tuán)隊(duì)通過(guò)給5／6腎臟切除的大鼠注射iPSC，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大鼠血肌酐、蛋白尿降低，而肌酐清除率上升， VEGF表達(dá)增高。病理結(jié)果表明其可以減輕巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)和腎小球硬化。

干細(xì)胞移植治療慢性腎臟病的機(jī)制

①：EPC起源于骨髓，當(dāng)組織受到刺激或損傷時(shí)?？梢酝ㄟ^(guò)外周血循環(huán)至損傷部位分化為內(nèi)皮細(xì)胞直接修復(fù)受損組織，也可通過(guò)旁分泌作用間接修復(fù)受損組織。

Krenning等研究表明CKD患者的EPC數(shù)量較健康人減少、功能弱，而EPC減少是導(dǎo) 致CKD患者心血管事件高發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素口。

Zhu等、Ebrahimi等通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了EPC能夠促進(jìn)腎臟血管的微循環(huán)，改善腎功能。研究發(fā)現(xiàn)EPC通過(guò)激活P13K—Akt信號(hào)通路減輕大鼠腎臟缺血再灌注損傷。

②：目前許多研究結(jié)果表明MSC可以分化為腎小管上皮細(xì)胞、腎小球系膜細(xì)胞、足細(xì)胞、腎臟干細(xì)胞和腎小球內(nèi)皮細(xì)胞。此外體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也證明移植MSC可以改善腎功能，同時(shí)減輕腎臟損傷。

干細(xì)胞移植治療慢性腎臟病的臨床研究

除了上述基礎(chǔ)研究外，部分研究已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

Choi等納入30例CKD患者。通過(guò)靜脈途徑注射自體骨髓MSC，結(jié)果發(fā)現(xiàn)細(xì)胞移植后第1、3、6個(gè)月，移植組血清肌酐清除率明顯高于對(duì)照組，且2例患者蛋白尿消失。

Shekarchian等進(jìn)行了一個(gè)為期1年的單臂臨床實(shí)驗(yàn)，給7例不同原因?qū)е碌腃KD患者單次輸注自體骨髓MSC。結(jié)果6例患者血肌酐水平，腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)無(wú)明顯改善，但是未發(fā)現(xiàn)細(xì)胞輸注的不良反應(yīng)，證明了細(xì)胞移植的短期安全性和耐受性。

此外，趙堂亮等m1已成功經(jīng)雙動(dòng)脈介入給糖尿病腎病患者輸注臍帶、MSC，發(fā)現(xiàn)經(jīng)介入途徑移植臍帶血MSC治療糖尿病患者安全有效，優(yōu)于常規(guī)治療。

未來(lái)展望與挑戰(zhàn)

干細(xì)胞移植作為治療慢性腎臟病的一種潛在方式，引起了許多學(xué)者的關(guān)注和研究。比起傳統(tǒng)的腎臟替代療法。干細(xì)胞療法具有不可替代的優(yōu)勢(shì)，一方面可以用于移植的干細(xì)胞來(lái)源比較廣泛，但是目前還存在一些問(wèn)題需要解決，比如細(xì)胞安全性、倫理問(wèn)題、細(xì)胞治療的機(jī)制、細(xì)胞移植方式、移植時(shí)機(jī)等相關(guān)問(wèn)題還需要更進(jìn)一步的研究。值得關(guān)注的是ESC、iPSC的致瘤性可能會(huì)嚴(yán)重阻礙其臨床應(yīng)用。

小編相信隨著研究者對(duì)干細(xì)胞研究的不斷深入。干細(xì)胞移植治療慢性腎臟病的研究及應(yīng)用將會(huì)迅速發(fā)展。