背景：潰瘍性結(jié)腸炎是一種由免疫紊亂介導(dǎo)而造成的腸道慢性非特異性炎癥性疾病，隨著病程延長，癌變發(fā)生率迅速增加。近年來，潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生率逐年上升，發(fā)病年齡趨于年輕化。但傳統(tǒng)的治療方案對部分患者效果欠佳。

近年來，國家陸續(xù)頒布了一系列政策鼓勵干細(xì)胞研究和臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用。間充質(zhì)干細(xì)胞是一種多功能干細(xì)胞，不表達(dá)主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ類分子，具有低免疫原性， 可分泌細(xì)胞因子和外泌體雙向調(diào)節(jié)免疫功能，促進(jìn)組織的損傷和修復(fù)。

間充質(zhì)干細(xì)胞是一種具有強(qiáng)大自我更新、 多向分化、低免疫原性和調(diào)節(jié)免疫功能的細(xì)胞，相關(guān)的動物和臨床研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞治療潰瘍性結(jié)腸炎安全有效。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用機(jī)制

定植、分化：干細(xì)胞定向遷移的數(shù)量與組織的損傷程度有關(guān)。隨著損傷的加重，間充質(zhì)干細(xì)胞遷移率增加，恢復(fù)期數(shù)量則明顯減少。當(dāng)腸道出現(xiàn)炎癥時，間充質(zhì)干細(xì)胞可在體內(nèi)遷移并定居于腸黏膜表面，增殖并分化為新的結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞從而修復(fù)損傷部位。

BRITTAN等在誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎動物模型中發(fā)現(xiàn)，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植后可在腸道定植并分化成腸上皮下肌成纖維細(xì)胞，通過改善腸道微環(huán)境促進(jìn)腸黏膜修復(fù)和新生血管形成。

促進(jìn)微循環(huán)重建：研究提示，血管內(nèi)皮生長因子可增加血管通透性，促進(jìn)炎癥細(xì)胞浸潤，在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。

動物實(shí)驗(yàn)表明，間充質(zhì)干細(xì)胞可遷移至結(jié)腸分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)而促進(jìn)受損部位新生血管的形成，促進(jìn)微循環(huán)的重建，從而有利于結(jié)腸黏膜炎癥的修復(fù)。

免疫調(diào)節(jié)作用：免疫功能紊亂被認(rèn)為在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用。研究提示間充質(zhì)干細(xì)胞可能通過抑制不適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)并提供各種細(xì)胞因子而不是直接恢復(fù)受損細(xì)胞來協(xié)助組織再生。

動物研究

何小文等在葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞不僅能明顯改善小鼠的結(jié)腸病變，還能抑制結(jié)腸炎向惡性腫瘤轉(zhuǎn)化。

臨床研究

間充質(zhì)干細(xì)胞治療潰瘍性結(jié)腸炎的安全性

間充質(zhì)干細(xì)胞的生物安全性一直是備受關(guān)注的問題。

HU等對接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療的34例潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行了長達(dá)2年的隨訪，在隨訪期間未發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤、免疫排斥反應(yīng)等遠(yuǎn)期并發(fā)癥。

KNYAZEV等對140例潰瘍性結(jié)腸炎患者 (56例接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療和84例進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)治療 ) 進(jìn)行了5年的隨訪，比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

研究發(fā)現(xiàn)：與標(biāo)準(zhǔn)治療組相比，接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的患者除了偶有短暫發(fā)熱外，在急性輸血后反應(yīng)、 嚴(yán)重感染、惡性腫瘤等致命性的不良反應(yīng)方面，兩組無顯著性差異。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效

一項(xiàng)Meta分析共納入了7項(xiàng)間充質(zhì)干細(xì)胞治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究 (n=312)，其中包括4項(xiàng)單臂試驗(yàn)(n=117) 和3項(xiàng)對照試驗(yàn)(n=195)。

4項(xiàng)單臂試驗(yàn)顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞治療潰瘍性結(jié)腸炎有效率的比例明顯高于無效率的比例。

3項(xiàng)對照試驗(yàn)顯示，與標(biāo)準(zhǔn)治療組相比，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠顯著提高潰瘍性結(jié)腸炎的緩解率(RR=3.08，95%CI：2.15-4.41)。

總論及展望

由此可見，間充質(zhì)干細(xì)胞治療潰瘍性結(jié)腸炎安全有效， 無移植物排斥、致瘤、嚴(yán)重感染等并發(fā)癥。

截至2020年4月，國內(nèi)已有3項(xiàng)關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究項(xiàng)目備案。

目前間充質(zhì)干細(xì)胞分離、體外培養(yǎng)及擴(kuò)增等技術(shù)非常成熟，隨著對間充質(zhì)干細(xì)胞治療潰瘍性結(jié)腸炎的進(jìn)一步研究和臨床試驗(yàn)的開展，間充質(zhì)干細(xì)胞移植有望成為一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的可期方案，廣泛應(yīng)用于臨床為患者提供個體化的治療，改善患者預(yù)后，提高生活質(zhì)量。