失代償期肝硬化是多種慢性肝臟疾病的終末期表現(xiàn)形式，是由于肝炎病毒感染或是酒精等病因造成的以肝細(xì)胞廣泛纖維化、假小葉出現(xiàn)及異常增生結(jié)節(jié)為特征的發(fā)展性慢性肝病。

肝移植是治療失代償期肝硬化的理想選擇，但因?yàn)楦蝸?lái)源缺乏、價(jià)格昂貴及移植后免疫排斥反應(yīng)等限制了其臨床應(yīng)用。

干細(xì)胞移植技術(shù)的發(fā)展為肝硬化的治療提供了一個(gè)新思路。干細(xì)胞是一類具有自我更新、高度增殖和多向分化潛能的細(xì)胞群體，在體內(nèi)外均有極強(qiáng)的向肝細(xì)胞分化的能力。

研究表明，干細(xì)胞移植可以改善肝硬化患者的肝功能及臨床癥狀。

干細(xì)胞治療肝硬化可能機(jī)制

干細(xì)胞通過(guò)靜脈回輸后優(yōu)先到達(dá)受損傷或炎癥組織，干細(xì)胞到達(dá)損傷的肝臟后：

1、可以抑制肝細(xì)胞的凋亡，還可以合成多種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子，通過(guò)旁分泌的作用促進(jìn)肝細(xì)胞的再生，增強(qiáng)肝臟的合成功能。

2、在肝臟微環(huán)境中可以分化為肝細(xì)胞或與肝細(xì)胞融合，從而促進(jìn)肝臟的修復(fù)再生，使肝臟合成功能增強(qiáng)。

動(dòng)物研究

Lin等用綠色熒光蛋白標(biāo)記的人臍血干細(xì)胞通過(guò)直接肝內(nèi)注射治療CCl4誘導(dǎo)的急性肝損傷大鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)臍血干細(xì)胞移植能夠顯著改善急性肝損傷大鼠的生存率，其潛在機(jī)制可能為臍血干細(xì)胞可以分化為肝樣細(xì)胞并定向移位到肝臟的損傷部位發(fā)揮作用。

臨床案例

目的：探討人臍血干細(xì)胞經(jīng)外周靜脈移植治療不同程度肝硬化患者的療效及安全性。

方法：失代償期肝硬化患者65例，分為干細(xì)胞組34例，其中Child-PughA級(jí)13例、B 級(jí)14例、C級(jí)7例，在常規(guī)保肝治療的基礎(chǔ)上給予臍血干細(xì)胞移植治療；對(duì)照組31 例，其中Child-PughA級(jí)11例、B 級(jí)13例、C級(jí)7例，給予常規(guī)保肝治療。

于治療后2、4、12及24周觀察不同程度肝硬化患者肝功能和凝血功能變化，并觀察臨床癥狀改善以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

結(jié)果

臨床癥狀的改善情況

治療4周后，干細(xì)胞組Child-PughA、B級(jí)患者臨床癥狀改善率均高于對(duì)照組（P＜0.01或P＜0.05），見(jiàn)表1。2組Child-PughC級(jí)患者臨床癥狀改善率，見(jiàn)表2。

2組Child-PughA、B級(jí)患者血液生物學(xué)指標(biāo)的比較

干細(xì)胞組ALB、PTA治療后2、4、12、24周較治療前升高（P < 0.05），且在12、24周較對(duì)照組升高（P< 0.05）。對(duì)照組 ALB、PTA治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

干細(xì)胞組CHE治療后4、12、24周較治療前升高（P<0.05），對(duì)照組CHE治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且2組間CHE比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組間各時(shí)點(diǎn)ALT、AST、TBIL差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2組TBIL治療后12周較治療前降低（P<0.05），見(jiàn)表3。

2組Child-PughC級(jí)患者血液生物學(xué)指標(biāo)的比較

2組ALT、AST、TBIL、ALB、CHE、PTA治療后與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間比較差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表4。

所有患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)及并發(fā)癥。

結(jié)論：經(jīng)外周靜脈移植臍血干細(xì)胞治療失代償期肝硬化患者安全有效，Child-Pugh A、B級(jí)患者的療效優(yōu)于Child-PughC級(jí)患者。

未來(lái)展望

綜上所述，經(jīng)外周靜脈回輸臍血干細(xì)胞治療失代償期肝硬化患者，能改善患者的肝功能、凝血功能和臨床癥狀，安全可靠，并且肝硬化的程度越輕，療效越好。但由于該項(xiàng)目開(kāi)展時(shí)間尚短，病例數(shù)量少，隨訪時(shí)間較短，仍需擴(kuò)大樣本長(zhǎng)期隨訪觀察。