慢性腎臟病(CKD)在普通人群患病率為8％～16％，已成為威脅全球數(shù)十億人口的公共健康問(wèn)題。腎臟再生能力極其有限，目前尚缺乏有效的方法阻止慢性腎臟病進(jìn)展至終末期腎病(ESRD)，而接受腎臟替代治療，給全球衛(wèi)生財(cái)政帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。

近年來(lái)，以再生細(xì)胞為基礎(chǔ)的治療為慢性腎臟病患者帶來(lái)了新希望，再生醫(yī)學(xué)中最常用的兩種細(xì)胞是內(nèi)皮祖細(xì)胞 (EPCs)和間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)。

已證明間充質(zhì)干細(xì)胞在慢性腎臟病、糖尿病腎病、部分腎切除和慢性移植腎病等動(dòng)物模型中，起到保護(hù)。腎功能和減輕腎損害的作用。

干細(xì)胞治療慢性腎病機(jī)制

內(nèi)皮祖細(xì)胞治療慢性腎病機(jī)制

內(nèi)皮祖細(xì)胞可從骨髓動(dòng)員到外周血并歸巢至損傷組織，通過(guò)釋放血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)和白細(xì)胞介素8(IL一8)等血管生成因子和細(xì)胞外囊泡，作用于局部血管內(nèi)皮，促進(jìn)血管再生和修復(fù)。

此外，小部分內(nèi)皮祖細(xì)胞能夠分化為成熟內(nèi)皮細(xì)胞，結(jié)合到受損的血管內(nèi)皮，直接參與損傷血管內(nèi)皮的修復(fù)。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性腎病機(jī)制

間充質(zhì)干細(xì)胞能夠旁分泌生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子作用于鄰近的實(shí)質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)組織再生。

間充質(zhì)干細(xì)胞還通過(guò)釋放包含豐富mRNA和microRNA的微粒體參與調(diào)節(jié)基因信號(hào)的轉(zhuǎn)錄和血管生成。同時(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞還具有免疫調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)組織修復(fù)和降低炎癥反應(yīng)。

基礎(chǔ)研究：在過(guò)去10年，外源性內(nèi)皮祖細(xì)胞已成功用于慢性腎臟病動(dòng)物模型。

在大鼠急性腎損傷模型發(fā)現(xiàn)，輸注人類來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞，可減輕腎臟的炎癥反應(yīng)并加速腎臟功能恢復(fù)。在豬的腎臟血管疾病模型中，輸注從脂肪細(xì)胞分離的間充質(zhì)干細(xì)胞，能夠減輕腎臟缺血性損害和延緩腎功能減退。

其他動(dòng)物模型研究中發(fā)現(xiàn)，輸注自體內(nèi)皮祖細(xì)胞聯(lián)合腎臟血管重建術(shù)能夠恢復(fù)血流動(dòng)力學(xué)、腎臟功能和腎臟供氧，提示內(nèi)皮祖細(xì)胞對(duì)慢性實(shí)驗(yàn)性腎臟血管疾病具有治療作用。

Papazova等發(fā)表的Meta分析總結(jié)了71篇?jiǎng)游锬Ｐ臀墨I(xiàn)，通過(guò)尿蛋白和尿素的下降反映腎小球硬化和間質(zhì)纖維化得到改善，結(jié)果認(rèn)為以細(xì)胞為基礎(chǔ)的治療能夠延緩慢性腎臟病進(jìn)展。

基于間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性和獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)功能，其已被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療激素抵抗的移植物抗宿主病，這是FDA首次批準(zhǔn)以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的治療藥物，探索間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性腎臟病的前景將充滿機(jī)遇。

除了上述基礎(chǔ)研究外，部分研究已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

內(nèi)皮祖細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性腎臟病案例比較

Liu等在一項(xiàng)大規(guī)模慢性腎臟病隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)，非透析慢性腎臟病患者的腎功能分期與內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量無(wú)相關(guān)性，但是在從正常腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)向早期慢性腎臟病過(guò)渡時(shí)，內(nèi)皮祖細(xì)胞的數(shù)量急劇下降。

一些研究比較透析治療(包括血液透析和腹膜透析)或腎移植對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量和功能的影響發(fā)現(xiàn)， 增加尿毒癥毒素清除的效率能夠改善內(nèi)皮祖細(xì)胞的數(shù)量和功能。

與內(nèi)皮祖細(xì)胞相比，慢性腎臟病治療ESRD患者間充質(zhì)干細(xì)胞功能的研究較少。

李丹等報(bào)道的12例ESRD患者骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞的表型和功能與健康對(duì)照組相近，說(shuō)明自體干細(xì)胞治療在臨床應(yīng)用具有可行性。

綜上，干細(xì)胞治療為慢性腎臟病患者帶來(lái)了新的希望，但是在慢性腎臟病患者干細(xì)胞治療時(shí)，需要特別關(guān)注患者本身存在的降低間充質(zhì)干細(xì)胞和內(nèi)皮祖細(xì)胞療效的相關(guān)因素。

特別是間充質(zhì)干細(xì)胞治療，仍需要更多試驗(yàn)和臨床研究來(lái)評(píng)估可行性和療效，摸索干預(yù)、預(yù)防和逆轉(zhuǎn)腎損傷的治療時(shí)機(jī)。解決這些問(wèn)題，將有助于加快開(kāi)啟干細(xì)胞治療的新時(shí)代。