肝病是指發(fā)生在肝臟的病變。包括乙肝，甲肝，丙肝，肝硬化，脂肪化，肝癌，酒精肝等等多種肝病。是一種常見的危害性極大的疾病。

近年來，隨著對干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的深入，基于干細(xì)胞的組織損傷修復(fù)以及免疫調(diào)節(jié)等生物學(xué)功能，干細(xì)胞在終末期肝病的治療作用越來越受到關(guān)注。

目前，臨床上開展的不同來源干細(xì)胞治療終末期肝病臨床研究取得了重大進(jìn)展，在終末期肝病治療方面展現(xiàn)出良好的效果，其中常用的干細(xì)胞是間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）和骨髓干細(xì)胞（BMSCs）。

干細(xì)胞治療肝病的機制

干細(xì)胞治療是通過提供大量肝細(xì)胞樣細(xì)胞替代受損的肝細(xì)胞功能來改善肝功能和恢復(fù)肝臟正常結(jié)構(gòu)。

但隨著對干細(xì)胞治療肝病機制的進(jìn)一步了解，目前認(rèn)為干細(xì)胞通過旁分泌機制改變組織微環(huán)境比向肝細(xì)胞樣細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化更重要。

旁分泌作用：MSCs可以通過旁分泌功能發(fā)揮局部效應(yīng)，為肝臟提供營養(yǎng)和有利于增生修復(fù)的環(huán)境，促進(jìn)受損肝臟增生及肝臟血管再生，抑制免疫細(xì)胞增殖及向肝臟遷移，調(diào)節(jié)肝臟及全身免疫炎癥反應(yīng)，從而減輕肝臟的損傷。

MSCs可以通過分泌IL-10、轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）、前列腺素E2等誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的產(chǎn)生，抑制過度的炎癥反應(yīng)，減輕肝臟炎癥，改善肝臟微環(huán)境。

調(diào)節(jié)免疫功能：例如有臨床研究表明， 應(yīng)用自體BM-MSCs治療HBV相關(guān)終末期肝病，患者肝功能明顯改善的同時，外周血中Treg、Th17細(xì)胞以及細(xì)胞因子TGF-β、 IL-17、TNF-α、IL-6水平發(fā)生明顯改變，這一結(jié)果提示了MSCs具有調(diào)節(jié)免疫改善肝臟炎癥環(huán)境的能力。

抑制肝星狀細(xì)胞：MSCs通過抑制肝星狀細(xì)胞內(nèi)的某些特定的信號通路（如抑制Smo 的表達(dá)來抑制Hh信號的激活）來抑制細(xì)胞的增殖和激活，從而減輕肝纖維化的形成。

干細(xì)胞療法治療肝病的臨床研究

目前，開展干細(xì)胞治療肝病臨床研究常用的干細(xì)胞為MSCs。

失償代期肝硬化： Dagny等報告了對12例失償代期肝硬化患者進(jìn)行間充質(zhì)干細(xì)胞移植，通過外周靜脈輸注途徑的方式修復(fù)失償代期肝硬化，隨訪12個月，結(jié)果治療效果顯示ALB升高，腹水減少，MELD評分降低?；颊叩呐R床癥狀和生活質(zhì)量明顯改善（見表1）。

乙型肝炎肝衰竭： Faustine等開展一項臨床試驗，采用間充質(zhì)干細(xì)胞修復(fù)肝衰竭，隨訪48周，結(jié)果顯示ALB升高，TBIL下降， MELD評分降低，結(jié)果顯示安全性好，患者肝功能均明顯改善（見表1)。

酒精性肝硬化：Kita等人選取酒精性肝硬化患者38例進(jìn)行干細(xì)胞移植，隨訪三個月，其治療效果顯示：肝組織學(xué)改善，TGF-1、I型膠原蛋白和α-SMA的表達(dá)減少。肝臟病理顯示：肝臟膠原的比例顯著 下降，肝臟組織結(jié)構(gòu)明顯改善（見表1）。

乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭： 研究人員Peggy等人納入56例乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭受試者，運用外周靜脈方式進(jìn)行干細(xì)胞移植，輸注量為5×10^5/KG，隨訪48周，其治療效果顯示：肝能功改善， MELD 評分降低，生存率提高，同時食欲、精神睡眠質(zhì)量、痛疼、腹水等都得到改善，且無不良反應(yīng)，安全性高。（見表2）

未來展望

干細(xì)胞治療終末期肝病的臨床研究取得了很大進(jìn)展，目前，國內(nèi)已經(jīng)有123家研究機構(gòu)通過了干細(xì)胞臨床研究機構(gòu)的備案，應(yīng)廣泛合作開展多中心隨機盲法對照臨床試驗，提高我國干細(xì)胞治療在肝病領(lǐng)域的國際影響力。干細(xì)胞治療終末期肝病的臨床應(yīng)用指日可待。