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干細(xì)胞療法對腎臟疾病的臨床應(yīng)用案例

發(fā)表時間:2021-09-26 16:30作者:杭吉干細(xì)胞科技

細(xì)胞相關(guān)研究已成為目前生命科學(xué)研究的熱點之一,而干細(xì)胞移植治療疾病又是其中研究的重點。


終末期腎病是各種慢性腎臟病進(jìn)行性發(fā)展的最終結(jié)果,只能實施血液透析、腹膜透析和腎移植,前兩者稱為不完全替代治療,并發(fā)癥多、生存質(zhì)量不高;腎移植為完全替代,然而由于供體短缺、免疫抑制、外科手術(shù)并發(fā)癥以及長期等待腎源,都限制了腎移植的開展,因此人們也希望將干細(xì)胞移植用于終末期腎病,尤其是腎功能衰竭的治療,以期獲得突破。


近年來,介入放射學(xué)的進(jìn)步和發(fā)展已使多種疾病的治療發(fā)生了革命性的改觀,并已在某些疾病的治療過程中發(fā)揮了主導(dǎo)作用。研究者也對將介入技術(shù)應(yīng)用于干細(xì)胞移植治療終末期腎病進(jìn)行了探索。

目前,通過腎臟干細(xì)胞修復(fù)腎臟損傷,或者通過腎臟再生技術(shù)是目前有望解決這一難題的方法。

目前在腎臟再生中應(yīng)用的干細(xì)胞主要包括胚胎干細(xì)胞、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS細(xì)胞)及間充質(zhì)干細(xì)胞,并且取得了令人振奮的成果。近來有研究表明腎臟內(nèi)存在干細(xì)胞,這些細(xì)胞會參與腎臟損傷的修復(fù)及腎單位的再生,稱之為腎臟成體干細(xì)胞。腎臟成體 干細(xì)胞在對腎臟損傷的修復(fù)也起到了非常顯著的效果。

腎臟成體干細(xì)胞

Oliver研究證實腎臟內(nèi)存在干細(xì)胞之后, Gupta等在大鼠腎臟內(nèi)分離培養(yǎng)出腎臟成體干細(xì)胞,并且通過相關(guān)鑒定證實其具有干細(xì)胞特性, 當(dāng)注射到腎被膜下可觀察到干細(xì)胞與腎實質(zhì)的融合,通過動脈注射到急性腎損傷的大鼠體內(nèi)時可 觀察到與腎小球相融合。

2011年,美國學(xué)者應(yīng)用顯微技術(shù)從近端腎小管出獲取得到了腎臟 成體干細(xì)胞,也具有相關(guān)的干細(xì)胞特性。

2014年,日本學(xué)者通過對腎小管S3段獲得的腎臟成體干細(xì)胞進(jìn)行體外誘導(dǎo),可形成腎臟形態(tài)的三維結(jié)構(gòu)。因而成體干細(xì)胞有望同胚胎干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞一樣應(yīng)用到腎臟再生研究中,作為種子細(xì)胞實現(xiàn)向腎臟各系細(xì)胞分化,從而使脫細(xì)胞腎臟支架具有一定功能。

課題組團(tuán)隊使用MSC治療腹膜透析患者,并進(jìn)行長達(dá)4年的追蹤觀察。隨之,課題組在科研基金的資助下,制作慢性腎臟疾病大鼠模型后使用MSC治療,來解釋臨床發(fā)現(xiàn)。

項目成果如下

動物實驗一:為了解釋ESRD患者尿量增加的原因,該研究經(jīng)阿霉素腎病模型大鼠注射MSC,結(jié)果發(fā)現(xiàn),MSC移植能夠降低大鼠尿蛋白排泄,提高血清白蛋白水平,降低血鈉水平,下調(diào)AQP1、AQP2的過度表達(dá),從而保護(hù)腎臟。

動物實驗二:為了了解MSC遷移至受損腎臟的情況,該研究在mRNA水平和蛋白水平上檢測了阿霉素慢性腎病模型中動物腎臟SDF-1的表達(dá),呈現(xiàn)出受損腎臟SDF-1表達(dá)較正常對照組顯著升高。

與此同時,干細(xì)胞移植后課題組觀察到MSCs在腎小管分布,且隨著SDF-1表達(dá)的增加,代表MSCs的綠色熒光增加,提示受損腎臟表達(dá)SDF-1參與了移植骨髓MSCs在體內(nèi)的定向遷移,病理結(jié)果也提示腎小管和間質(zhì)病變有所減輕。提示了MSCs可能抑制了SDF-1在慢性腎病進(jìn)展中促進(jìn)腎間質(zhì)纖維化的過程。

臨床研究:課題組團(tuán)隊于2019年6月開始運用干細(xì)胞療法來治療終末期腎病患者24例,并追蹤觀察4年.結(jié)果發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞療法治療后患者血色素、白蛋白明顯上升,C反應(yīng)蛋白有所下降,胱抑素C明顯改善,尿量增加,未觀察到副作用.

總之,課題組團(tuán)隊在臨床中嘗試MSC來治療ESRD腹膜透析患者,闡明MSC治療一定程度上能改善ESRD血清學(xué)指標(biāo)并降低炎癥因子,具有較高的安全性。

小結(jié):腎臟成體干細(xì)胞存在于腎臟中,具有一定的多能性,相關(guān)研究已經(jīng)證實其在腎損傷中可起到修復(fù)作用。

干細(xì)胞移植主要是采用靜脈輸注法,患者受到的痛苦少,而且病情已經(jīng)緩解的不需要住院?;颊哳A(yù)后較好,腎臟損傷也較少。在移植穩(wěn)定后可以擺脫服用藥物?;謴?fù)我們身體最大的健康。

筆者期待,通過所有人的不懈努力干細(xì)胞移植療法治療腎臟疾病早日進(jìn)入臨床,為廣大終末期腎病患者帶來福音!

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