據(jù)在北京、上海、西安三地進(jìn)行的流行病學(xué)研究表 明在40歲以上的人口中大約每250人就有1例帕金森病患者，65歲以上的人口中，大約每100人就有1例患者。 據(jù)世界帕金森病協(xié)會(huì)資料顯示，全球現(xiàn)有超過(guò)400萬(wàn)帕金森病患者，中國(guó)有170萬(wàn)人患病，估計(jì)中國(guó)每年有近 10萬(wàn)人成為新發(fā)的帕金森病患者?；疾÷蔬M(jìn)入了前所未有的“黃金期”，高達(dá)1.7%帕金森病的危害僅次于腫瘤、心腦血管疾病，被稱(chēng)為中老年人的“第三殺手”。

目前認(rèn)為帕金森病已知的病因有以下幾方面：遺傳、環(huán)境毒素、人口老齡化加速、氧化應(yīng)激、藥物所致、腦損傷。

傳統(tǒng)藥物治療方法只能改善癥狀，不能控制疾病進(jìn) 展、易形成耐藥；手術(shù)治療創(chuàng)傷大，易復(fù)發(fā)，適應(yīng)證局限，存在顱內(nèi)出血、面癱、語(yǔ)言障礙等危險(xiǎn)；腦深部電刺激療法(DBS)也有局限性。

隨著研究的進(jìn)展，對(duì)帕金森病病因、發(fā)病機(jī)制、解剖 學(xué)基礎(chǔ)有了更深入地了解，科學(xué)家意識(shí)到從根本上解決問(wèn) 題需要依靠神經(jīng)保護(hù)治療和神經(jīng)功能重塑策略。

1988年，Lindvall 等開(kāi)展了第1例人胚胎中腦移植治療原發(fā)性帕金森病，后來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者應(yīng)用神經(jīng)干細(xì)胞移植對(duì)帕金森病開(kāi)展了探索性的治療研究。部分帕金森病患者神經(jīng)功能有顯著改善，短期內(nèi)可以停用藥物或減少藥物治療。

干細(xì)胞治療帕金森病的研究經(jīng)歷了胎腦-自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞-臍帶源間充質(zhì)干細(xì)胞-胚胎神經(jīng)干細(xì)胞的發(fā)展過(guò)程。

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病的作用機(jī)制：向多巴胺能神經(jīng)元分化、分泌多巴胺遞質(zhì)、改變細(xì)胞生物電變化、調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境、建立細(xì)胞間網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系、減少炎癥和神 經(jīng)元的退化、生長(zhǎng)血管、改變帕金森病的自然進(jìn)程。

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病的可行性

① 帕金森病的發(fā)病機(jī)制明確。

② 帕金森病的發(fā)病部位局限。

③ 成功而穩(wěn)定的動(dòng)物模型。

④ 可以體外分化特異的細(xì)胞類(lèi)型進(jìn)行移植。

⑤ 神經(jīng)系統(tǒng)是免疫豁免區(qū)。

⑥ 前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)證明有效。實(shí)驗(yàn)主要探討神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病的有效性以及安全性。

臨床案例

研究人員入選原發(fā)性帕金森病患者30例，男14例，女16例，年齡44-83歲，平均(65.47±10.47)歲；病程8-216個(gè)月， 平均(65.47±50.15)個(gè)月。

神經(jīng)干細(xì)胞移植數(shù)量、時(shí)間、途徑：

① 移植的細(xì)胞數(shù)量： 計(jì)數(shù)5×10^6-2×10^7制作成混懸液4-6mL。

② 移植時(shí)間：1次/周，共3次，

③ 移植途徑：腰穿、頸動(dòng)脈注射、介入。

功能評(píng)估：

有效性：統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表(UPDRS) Ⅰ、Ⅱ、 Ⅲ部分： 震顫、強(qiáng)直、步態(tài)、語(yǔ)言、表情、抑郁。修正Hoehn-Yahr分級(jí)量表以及帕金森病Schwab&England日?；顒?dòng)分級(jí)量表評(píng)分。

安全性：移植前、移植后7d，移植后1，3，6，12 個(gè)月檢測(cè)和評(píng)估血尿常規(guī)、肝功、腎功、心電、胸片、頭部 MRI、頸部血管超聲、一般不良反應(yīng)、 嚴(yán)重不良 反應(yīng)、致病性、致瘤性、致殘性。

主要觀察指標(biāo)：統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表(UPDRS) 評(píng)分、帕金森Hoehn-Yahr(修正)分級(jí)量表評(píng)分、帕金森病Schwab&England日常活動(dòng)分級(jí)評(píng)分、血尿常規(guī)、 肝功、腎功、不良反應(yīng)。

帕金森患者入院及兩次隨訪生化指標(biāo)檢查結(jié)果比較見(jiàn)表3。

帕金森患者治療前后功能評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)表4，圖5。

安全性：30例帕金森病患者中，9例患者出現(xiàn)發(fā)熱，2例頭痛，1例周身不適，對(duì)癥處置一兩天恢復(fù)正常。 無(wú)一例發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，隨訪2年，無(wú)任何不適和后遺癥。治療前后血生化、血尿、心電、頭部MRI檢查無(wú)異常改變。

典型病例：患者，女，82歲，神經(jīng)干細(xì)胞移植3次， UPDRS積分：移植前81分，移植后1個(gè)月49分；帕金森 Hoehn-Yahr(修正)分級(jí)量表：移植前4級(jí)，移植后2級(jí)。移植前后血尿常規(guī)、肝功、腎功、心電、胸片無(wú)異常改變，無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

研究結(jié)果：30例帕金森病患者移植治療無(wú)明顯并發(fā)癥，表明該療法安全有效，通過(guò)隨訪發(fā)現(xiàn)神經(jīng)干細(xì)胞移植能有效 控制帕金森病病理進(jìn)程、恢復(fù)受損腦功能，改善患者的神經(jīng)功能。

研究人員將進(jìn)一步進(jìn)行大樣本多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證療效及相關(guān)影響因素，長(zhǎng)期隨訪進(jìn)一步評(píng)估神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病的有效性和安全性，制定綜合方案、探索移植最佳細(xì)胞數(shù)量、移植次數(shù)、療程等，進(jìn)一步進(jìn)行高效誘導(dǎo)分化，開(kāi)展多巴胺能神經(jīng)元臨床應(yīng)用研究。