糖尿病下肢缺血是糖尿病一種常見(jiàn)的并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為下肢動(dòng)脈硬化和閉塞，血管閉塞后側(cè)支循環(huán)能力極差，導(dǎo)致下肢血流灌注嚴(yán)重缺乏，隨著病情發(fā)展遷延，患者足部因位于肢體遠(yuǎn)端，末梢循環(huán)差，往往合并感染，破潰和壞死，形成糖尿病足（DF） ,嚴(yán)重時(shí)不得不釆取截肢的治療手段，極大降低患者的生存質(zhì)量。

近年來(lái)，隨著國(guó)家政策的不斷推進(jìn)，干細(xì)胞行業(yè)將會(huì)迎來(lái)高速增長(zhǎng)期。在未來(lái)5-10年間，身體組織和器官“再生”將會(huì)逐步成為現(xiàn)實(shí)，并像智能手機(jī)改變大眾生活方式一樣，在醫(yī)學(xué)界掀起一場(chǎng)創(chuàng)新浪潮。利用間充質(zhì)干細(xì)胞治療疾病是目前發(fā)展得最為成熟的干細(xì)胞技術(shù)之一。

作為近年再生醫(yī)學(xué)的重要研究成分，間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)組織的再生與修復(fù)起到非常關(guān)鍵的作用。對(duì)于糖尿病下肢缺血，間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療可以在一定條件下促進(jìn)血管再生，形成新的側(cè)支循環(huán)，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，從而達(dá)到治療下肢缺血的目的。

干細(xì)胞移植治療糖尿病下肢缺血機(jī)制

間充質(zhì)干細(xì)胞促進(jìn)血管生成：

(1)分泌基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1 (SDF-1)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 ( VEGF)和成纖維細(xì)胞 生長(zhǎng)因子(FGF)促進(jìn)血管內(nèi)皮前體細(xì)胞生成新血管凹，稱(chēng)為血管發(fā)生；

(2)旁分泌VEGF、 FGF和血小板衍生生長(zhǎng)因子P (PDGFP)刺激既存血管內(nèi)皮細(xì)胞以出芽形式誘導(dǎo)血管新生網(wǎng)，稱(chēng)為血管形成；

(3)旁分泌VEGF、FGF和類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子1 (IGF-1)促進(jìn)側(cè)支擴(kuò)張和重塑，誘導(dǎo)動(dòng)脈生成凹，稱(chēng)為動(dòng)脈生成。

間充質(zhì)干細(xì)胞促進(jìn)組織損傷修復(fù)：在多種轉(zhuǎn)錄因子及生長(zhǎng)因子參與下，MSC可轉(zhuǎn)化為多種不同類(lèi)型細(xì)胞。

間充質(zhì)干細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫：抑制T細(xì)胞增殖，降低細(xì)胞毒性T細(xì)胞殺傷能力網(wǎng)；分泌前列腺素E2 ( PGE2)抑制樹(shù)突細(xì)胞成熟，降低其抗原遞呈能力，抑制免疫反應(yīng)四；增強(qiáng)細(xì)胞間相互作用，誘導(dǎo)Treg細(xì)胞表達(dá)升高。

基礎(chǔ)研究

De Gregorio等對(duì)糖尿病BKSdb/db小鼠注射AD-MSC的，發(fā)現(xiàn)可逆轉(zhuǎn)糖尿病性多發(fā)性神經(jīng)病變 (DPN)的初始階段，避免因足潰瘍形成而導(dǎo)致下肢截肢的風(fēng)險(xiǎn)，并在發(fā)生傷口時(shí)，加速傷口愈合。

不同組織來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療糖尿病下肢缺血研究進(jìn)展

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSC) 治療糖尿病下肢缺血

UC-MSC移植可有效治療嚴(yán)重肢體缺血(CLI)，相較于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BM-MSC),其增殖分化能力更強(qiáng)，免疫源性更低，是較為理想的生物治療選擇。

1、Gao等通過(guò)肌肉注射UC-MSC治療8例嚴(yán)重肢體缺血患者，其中包含5例糖尿病足患者，治療后CT血管造影證實(shí)新生側(cè)枝血管形成并且微血管新生明顯。同時(shí)該研究揭示慢性高炎癥狀態(tài)和淋巴細(xì)胞亞群失衡在嚴(yán)重下肢缺血的非愈合傷口中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

2、Yang等研究顯示，在連續(xù)六個(gè)月的UC-MSC治療后，患者足部75%的潰瘍得到完全愈合，極大地提升患者的生存質(zhì)量。也有報(bào)道稱(chēng)，UC-MSC可促進(jìn)糖尿 病周?chē)窠?jīng)的修復(fù)四，改善微循環(huán)。

BM-MSC與骨髓單核細(xì)胞(BM-MNC)治療糖尿病下肢缺血

3、Lu等開(kāi)展研究，納入41例雙側(cè)CLI和足部潰瘍的2型糖尿病患者，隨機(jī)分為A、B兩組，A組或B組每例患者隨機(jī)選擇1個(gè)下肢進(jìn)行BM-MSC或BM-MNC移植，同一患者的另一下肢選擇注射安慰劑生理鹽水。

隨訪(fǎng)時(shí)間延長(zhǎng)至3年。結(jié)果表明與BM-MNC相比，BM-MSC治療對(duì)糖尿病、CLI和足部潰瘍患 者具有更長(zhǎng)的保肢和血流改善時(shí)間。與常規(guī)療法相比，可促進(jìn)肢體血流和潰瘍愈合，9個(gè)月內(nèi)減少潰瘍復(fù)發(fā)和截肢。因此，對(duì)于合并CLI的糖尿病患者，BM-MSC療法比BM-MNC具有更好的耐受性，對(duì)下肢灌注改善及促進(jìn)足部潰瘍愈合具有更理想的療效。

展望

生物治療和基因治療是21世紀(jì)研究熱點(diǎn)，盡管傳統(tǒng)外科手術(shù)和介入手術(shù)飛速發(fā)展，仍有很多患者因各種原因不愿意或無(wú)法接受手術(shù)治療。以干細(xì)胞治療為主導(dǎo)的再生醫(yī)學(xué)作用突顯，既可減少治療痛苦，又能提高生存質(zhì)量，成為較理想的治療手段。

間充質(zhì)干細(xì)胞的低免疫原性，多潛能分化特性，使得間充質(zhì)干細(xì)胞及其來(lái)源的外泌體在移植治療糖尿病及糖尿病下肢缺血臨床治療中有廣闊應(yīng)用前景?？偟膩?lái)說(shuō)，間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療糖尿病下肢缺血是有效的，臨床研究充滿(mǎn)前景。