國家級高新技術(shù)企業(yè),中國再生醫(yī)學產(chǎn)品及臨床研究的重要科研基

熱線電話:139-6700-7000
健康熱線:400-622-0089

神經(jīng)干細胞移植技術(shù)對治療卒中的臨床療效評估

發(fā)表時間:2021-10-18 16:33作者:杭吉干細胞科技

腦卒中,又稱中風、是急性腦血管病,由于腦血管突然破裂或血管阻塞導(dǎo)致大腦血流受阻而引起腦組織損傷的一組疾病,主要分為出血性腦卒中(腦出血或蛛網(wǎng)膜下腔出血)和缺血性腦卒中(腦梗塞、腦血栓形成)兩大類。

傳統(tǒng)療法主要為溶栓和機械取栓等治療方法存在治療時間窗狹窄、禁忌癥較多等不足。

隨著干細胞研究的不斷深入,以神經(jīng)干細胞(NSCs)為代表的細胞療法在卒中的治療中展現(xiàn)出巨大的潛力。NSCs能自我更新,具有多分化潛能,可促進神經(jīng)發(fā)生、血管生成并替換腦組織受損或死亡的細胞,因此,NSCs移植療法已被納入卒中治療的基礎(chǔ)和臨床研究,以期為患者提供再生醫(yī)學的治療策略。

神經(jīng)干細胞移植治療卒中的機制

細胞替代:替代受損神經(jīng)元和其他腦細胞是NSCs移植治療卒中的主要目的。移植入體內(nèi)的NSCs可分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞、少突膠質(zhì)細胞等多種細胞類型,其具有成熟神經(jīng)元的電生理特性,且最終能與宿主神經(jīng)元形成有效的突觸連接。

“旁觀者效應(yīng)” :NSCs的“旁觀者效應(yīng)”指其移植后通過旁分泌功能產(chǎn)生的神經(jīng)營養(yǎng)因子、細胞因子、微囊泡等物質(zhì)發(fā)揮神經(jīng)保護、促血管生成、免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗氧化應(yīng)激等作用,如NSCs分泌的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)可促進卒中后的神經(jīng)發(fā)生、血管生成,發(fā)揮神經(jīng)保護作用。 血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)也可促進新生血管生成,并具有抗炎作用。

臨床前研究

為評估神經(jīng)干細胞移植治療卒中的安全性及有效性,目前已進行了大量臨床前研究,大多數(shù)研究以嚙齒類動物為模型。一項薈萃分析表明,大腦中動脈閉塞(MCAO)嚙齒類模型經(jīng)過NSCs移植治療后,神經(jīng)功能得到明顯恢復(fù),該療法對改良神經(jīng)功能缺損評分和梗死體積的平均效應(yīng)量分別為1.35和0.84。NSCs移植對出血性卒中的療效同樣被研究證實。

此外,一項以豬作為卒中模型的研究通過MRI隨訪表明,NSCs可促進梗死側(cè)白質(zhì)完整性、腦血流灌注及腦代謝的恢復(fù),進一步論證了NSCs移植對缺血性卒中的良好療效。

臨床研究

鑒于神經(jīng)干細胞移植對卒中動物模型的良好療效,神經(jīng)干細胞移植治療卒中的臨床試驗也得以開展,但目前主要集中于慢性缺血性卒中的治療。

一項研究納入了11例男性慢性缺血性卒中患者,美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分均≥6分,接受基于人永生化NSCs系而開發(fā)的藥物CTX-DP同側(cè)殼核立體 定向移植術(shù)后24個月的隨訪結(jié)果顯示,患者的NIHSS評分下降了0~5分(平均值為2分),Barthel指數(shù)及Ashworth量表評分也呈現(xiàn)改善趨勢,且未出現(xiàn)與移植細胞相關(guān)的嚴重不良事件。

另有研究招募了9例慢性缺血性卒中致偏癱患者,接受NSCs候選新藥物NSI-566治療,其為一種來源于人類胎兒脊髓組織的NSC系,患者被隨機分為3組,每組分別注射1.2 ×10^7 、2.4×10^7 、7.2×10^7個細胞(NSI-566)于腦內(nèi),在細胞移植術(shù)后為期12個月的隨訪中,9例受試者的Fugl-Meyer運動評分較治療前平均提高了16分(P=0.0078),NIHSS評分較治療前平均下降了3.1分(P=0.02),這證實了NSCs移植治療慢性卒中所致偏癱的可行性。

綜上所述

神經(jīng)干細胞移植技術(shù)是目前治療卒中較有潛力的、臨床價值的方法。近年來,基于該技術(shù)的卒中臨床前研究和臨床研究日益增多,其安全性及有效性日漸得到證實,治療機制也已初步闡明。

隨著再生醫(yī)學技術(shù)的發(fā)展,神經(jīng)干細胞在腦卒中的恢復(fù)治療中取得了重大的進展, 相信未來臨床上腦卒中治療問題將被攻克!

行業(yè)動態(tài)
干細胞治療
干細胞移植
神經(jīng)干細胞移植