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前沿:干細(xì)胞療法對帕金森病的臨床研究進(jìn)展

發(fā)表時(shí)間:2021-11-10 18:11作者:杭吉干細(xì)胞科技

帕金森病(PD)是一種與年齡密切相關(guān)的慢性疾病。中腦黑質(zhì)致密區(qū)為PD發(fā)病的主要解剖學(xué)位置,其內(nèi)的多巴胺能神經(jīng)元因退行性變而出現(xiàn)丟失,若神經(jīng)元損傷超過一半,將會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)臨床癥狀。

目前PD的治療方法主要為藥物和手術(shù),然而藥物與手術(shù)不能標(biāo)本兼治,亦不能控制病程的進(jìn)展,因此兩者在臨床應(yīng)用中從有很大的局限性,這就使研究者們開始著眼于根本上進(jìn)行神經(jīng)保護(hù)治療和重塑神經(jīng)功能治療研究。

近年來,干細(xì)胞逐漸成為生物學(xué)研究的焦點(diǎn),干細(xì)胞移植替代療法應(yīng)運(yùn)而生,其是用一種特定的方式將細(xì)胞移植到病灶處并進(jìn)行分化,重建功能正常的細(xì)胞或組織,從而達(dá)到治愈疾病的目的。其為包括PD在內(nèi)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變的治療提供了一種全新且有效的途徑。

目前實(shí)驗(yàn)研究中用于治療PD的干細(xì)胞來源廣泛,在治療PD的過程中不同類型的干細(xì)胞展現(xiàn)出了不同的效果,下面主要針對幾種研究較多的干細(xì)胞治療PD的進(jìn)展進(jìn)行綜述。

胚胎干細(xì)胞

胚胎干細(xì)胞(ESCs)是早期胚胎中分離出來的一類細(xì)胞,可在不同環(huán)境中被誘導(dǎo)并分化為機(jī)體內(nèi)幾乎任何一種細(xì)胞類型。

目前胚胎干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展受到倫理方面的爭議,包括發(fā)達(dá)國家在內(nèi)的世界各國在人類ESCs技術(shù)的研究方面受到很大程度的限制,因此ESCs技術(shù)近年來已出現(xiàn)逐漸被其他種類的干細(xì)胞所取代的趨勢。

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療PD

NSCs是一類未分化的細(xì)胞,因其具有自我更新和分化的潛能,可以將NSCs異體移植到PD患者的腦內(nèi),使其分化為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元及少突膠質(zhì)細(xì)胞,從而發(fā)揮多巴胺能神經(jīng)元的作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療PD

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 (BMSCs) 移植治療PD:BMSCs最早由 Pittenge等于脊髓中提取并培養(yǎng)出來,是一種具有多向分化潛能的成體干細(xì)胞。

臍血間充質(zhì)干細(xì)胞( UC-MSCs)治療PD

UC-MSCs是臍帶血經(jīng)過培養(yǎng)后所得,因臍帶來源豐富,所以受到廣大研究者的青睞。UC-MSCs具有多向分化的潛能,可以分化為中胚層和外胚層的組織,不同的條件下還可分化成神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)元以及其他的體細(xì)胞。

脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞(ADSCs)治療PD

ADSCs具有自我更新及分化的潛力, 已被證明是治療周圍神經(jīng)再生的理想選擇。越來越多的研究者使用ADSCs作為組織再生的間質(zhì)細(xì)胞來源,其在再生領(lǐng)域發(fā)揮了重要的作用。

誘導(dǎo)型多能干細(xì)胞治療PD

誘導(dǎo)型多能干細(xì)胞 (iPSCs)是指體細(xì)胞進(jìn)行重新編程后轉(zhuǎn)化為多能干細(xì)胞,與ESCs 有類似的形態(tài)、自我更新及分化的能力。

基礎(chǔ)研究

Zhou等將經(jīng)過病毒轉(zhuǎn)染的ADSCs經(jīng)過自體移植到PD恒河猴模型腦內(nèi)的紋狀體及黑質(zhì)內(nèi),然后對恒河猴進(jìn)行長達(dá)4個(gè)月的行為觀測及健康監(jiān)測,實(shí)驗(yàn)證明自體移植的 ADSCs存活良好并對恒河猴的PD癥狀改善明顯。

臨床研究案例

細(xì)胞來源神經(jīng)干細(xì)胞:張曉英將30例PD患者納入試驗(yàn),將制作的NSCs混懸液植入30例PD患者體內(nèi)。移植前后分別對 PD 患者進(jìn)行評分。 結(jié)果表明NSCs在體外進(jìn)行了穩(wěn)定的擴(kuò)增,并且具有分化為星形膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞的能力。由此得出結(jié)論:人類NSCs通過體外擴(kuò)增后移植到PD患者體內(nèi)治療PD是行之有效的。

細(xì)胞來源臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞:王艷等對15例PD患者行頸靜脈穿刺將UC-MSCs植入患者體內(nèi),移植前及移植后1個(gè)月采用統(tǒng)一PD評分量表對患者移植前后神經(jīng)功能進(jìn)行評定,結(jié)果發(fā)現(xiàn),移植后的患者震顫、強(qiáng)直癥狀改善明顯,而運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢不穩(wěn)等臨床癥狀無明顯改善,且患者均未出現(xiàn)移植物抗宿主病。

綜上所述,近年來,不同類型的干細(xì)胞已被用于多種疾病的治療,包括免疫疾病、神經(jīng)疾病、心血管疾病,以及消化疾病和內(nèi)分泌疾病的治療。

隨著諸多實(shí)驗(yàn)?zāi)P偷某晒?,干?xì)胞治療PD也已經(jīng)有了突破性的進(jìn)展。希望隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步,研究者們能夠解除PD帶給人類的痛苦。

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