干細(xì)胞移植治療48例肝硬化臨床應(yīng)用案例研究

發(fā)表時(shí)間：2021-11-18 18:31作者：杭吉干細(xì)胞科技

肝硬化(LC)是一種常見的慢性肝病，我國(guó)是全球肝硬化發(fā)病率、死亡率最高的國(guó)家。病毒性肝炎以及長(zhǎng)期大量酗酒是引起肝硬化的最主要原因。其中慢性丙型肝炎病毒感染和酗酒是西方國(guó)家最常見的病因，而我國(guó)肝硬化最常見的原因則是慢性乙肝肝炎病毒感染。

肝硬化表現(xiàn)為：肝細(xì)胞變性壞死、纖維組織彌漫性增生、再生結(jié)節(jié)形成等，最終使肝臟逐漸變形、變硬。晚期常出現(xiàn)上消化道出血、繼發(fā)感染、腹水、癌變等并發(fā)癥。

原位肝移植：是治療終末期肝病及其包括早期肝細(xì)胞癌在內(nèi)的部分病例的最根本、最有效的治療手段。但是供肝來源的嚴(yán)重短缺和昂貴的醫(yī)療費(fèi)用，限制了肝移植的普及開展。

干細(xì)胞移植：近年來，大量的研究和臨床試驗(yàn)表明，干細(xì)胞移植是治療終末期肝病一種有效的、橋接治療手段，它能為等待施行肝移植或急性肝功能衰竭的患者爭(zhēng)取到更多的時(shí)間，甚至為自身肝臟的修復(fù)與再生提供機(jī)會(huì)。因此干細(xì)胞移植為眾多肝硬化等終末期肝病的患者帶來新的希望。

干細(xì)胞治療療失代償期肝硬化的作用原理?

移植hUC-MSCs可能通過多種機(jī)制影響肝功能。

直接分化：間充質(zhì)干細(xì)胞可在肝內(nèi)向肝細(xì)胞樣分化，hUC-MSCs可在肝內(nèi)沿肝細(xì)胞譜系分化成全新的肝細(xì)胞，因此可替代病變肝臟中凋亡及硬化壞死的肝細(xì)胞。

免疫調(diào)節(jié)：間充質(zhì)干細(xì)胞具有一定的免疫調(diào)節(jié)功能，hUC-MSCs可以在肝內(nèi)被編程定向分化。肝內(nèi)免疫細(xì)胞就是肝內(nèi)產(chǎn)生的組織特異性因子，或是由相鄰細(xì)胞融合后的遺傳物質(zhì)組合而成，因此，hUC-MSCs可在肝內(nèi)分化增殖調(diào)節(jié)免疫能力。

間充質(zhì)干細(xì)胞也被證明具有其他的細(xì)胞因子作用，例如，抗炎作用、分泌營(yíng)養(yǎng)因子、抗肝細(xì)胞纖維化活性，抗氧化活性、限制病變組織的凋亡、促進(jìn)肝組織血管化。

旁分泌機(jī)制：間充質(zhì)干細(xì)胞釋放的肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF) 還參與了抗體中和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用，證實(shí)臍血間充質(zhì)干細(xì)胞通過旁分泌機(jī)制調(diào)節(jié)活化肝細(xì)胞的功能。

臨床研究??

目的：探討臍血干細(xì)胞移植治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效。

方法：乙型肝炎肝硬化患者48例，分為治療組25例，在常規(guī)保肝治療的基礎(chǔ)上給予臍血干細(xì)胞移植治療，對(duì)照組23例，給予常規(guī)保肝治療。

移植途徑與方法：患者取仰臥位，經(jīng)外周靜脈途徑輸注臍血干細(xì)胞。

觀察指標(biāo)：兩組患者治療前，治療后2、4、12及24周檢查丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）、膽堿酯酶（CHE）、凝血酶原活動(dòng)度（PTA）及腹部Ｂ超。觀察臨床癥狀、體征的改善情況及不良反應(yīng)。