中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病是由慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)組織退變所導(dǎo)致的疾病，包括有帕金森病(PD)、 阿爾茨海默病(AD)、亨廷頓病 (HD)、肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALs)、多發(fā)性硬化(Ms)等，均是由于腦或脊髓的神經(jīng)元或膠質(zhì)細(xì)胞的丟失所導(dǎo)致。

人體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)在損傷后或退行性病變后，自我修復(fù)能力是有限的，有學(xué)者認(rèn)為是腦部誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞增殖并向神經(jīng)元分化的力量太弱所致。

近年來，大量研究實驗證明干細(xì)胞療法的可行性和安全性，可能成為解決神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重要手段之一。

針對神經(jīng)系統(tǒng)疾病的細(xì)胞移植和基因轉(zhuǎn)導(dǎo)治療的研究已廣泛開展并取得了良好結(jié)果。

干細(xì)胞被定義為能夠自我更新并向多種細(xì)胞分化的一類細(xì)胞。胚胎干細(xì)胞(ESCs)和胚胎生殖細(xì)胞(EGCs)分化成多種器官與組織的能力已經(jīng)被證實。

除上述細(xì)胞之外， 處于更高發(fā)育階段的各組織中也可分離出相應(yīng)的組織特異性干細(xì)胞，如造血干細(xì)胞、臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞等等。

干細(xì)胞治療帕金森（PD)

帕金森病是最常見的神經(jīng)退行性改變疾病之一，PD的主要病理特征是黑質(zhì)的多巴胺(DA)能 神經(jīng)元的大量丟失，從而引起紋狀體內(nèi)多巴胺的含量顯著減少而致病，我國此類患者超過300萬人。原發(fā)性PD的病因?qū)W還不明確，但傾向于如下幾點(diǎn)：程序性細(xì)胞死亡、病毒感染以及環(huán)境毒作用。

20世紀(jì)80年代，通過移植胎腦組織治療PD患者獲得了良好的效果。

研究者將24只帕金森病大鼠模型，隨機(jī)分為3組，每組8只。A組為空白對照組；B組為生理鹽水組；C組為細(xì)胞移植組，并從行為學(xué)變化對PD大鼠進(jìn)行綜合評價。

結(jié)果：細(xì)胞移植組dopamine含量(7.812±0.46)ng/ml明顯高于對照組(4.898 ±0.32) ng/ml(P＜0.05)，PD大鼠的旋轉(zhuǎn)行為得到顯著改善。

結(jié)論：人胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療帕金森病大鼠可使其旋轉(zhuǎn)行為得到改善，其機(jī)制可能與增加黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的數(shù)量，提高紋狀體dopamine含量有關(guān)。

干細(xì)胞治療阿爾茨海默病(AD)

AD以遍及整個大腦的神經(jīng)元和突觸的變性、丟失為特點(diǎn)，尤其是基底節(jié)區(qū)、杏仁核、海馬等區(qū)域。臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性記憶和認(rèn)知障礙，逐漸形成癡呆并早亡。除了膽堿酯酶抑制劑之外，目前沒有有效的治療措施，但此藥也只起到臨時的效果而無法解決根本問題。

有研究顯示，用抗AB抗體治療轉(zhuǎn)基因PD模型小鼠可以恢復(fù)海馬的乙酰膽堿釋放并增強(qiáng)小鼠的學(xué)習(xí)能力。

研究者認(rèn)為神經(jīng)生長因子(nenre gmwth factor，NGF)可以阻止動物老化模型、興奮性毒素中毒模型和淀粉樣蛋白中毒模型的神經(jīng)死亡并且促進(jìn)其記憶功能改善。因此顯示NGF可以用于治療AD。

干細(xì)胞治療亨廷頓病(HD)

HD是一種常染色體顯性遺傳性神經(jīng)退行性疾病，表現(xiàn)為無意識舞蹈樣動作、認(rèn)知缺陷、情緒障礙。但是發(fā)病機(jī)制仍未明了，因此也無有效的治療措施。雖然胎腦細(xì)胞移植表現(xiàn)出了明確的治療效果。

有研究表明哺乳動物的神經(jīng)干細(xì)胞可以起到治療作用，并且對興奮性毒素紅藻氨酸(KA)或喹啉酸(QA)破壞紋狀體所制作的HD動物模型都具有明確的治療效果，其中包括單純的神經(jīng)干細(xì)胞移植、基因修飾后能夠分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子的神經(jīng)干細(xì)胞移植等 等手段，并且靜脈注射的輸入方式侵襲性很小。

干細(xì)胞治療肌萎縮側(cè)索硬化(ALS）

ALs又名為盧·格雷格病，是成年起病的漸進(jìn)而無情的神經(jīng)退行性疾病，表現(xiàn)為中樞神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)元的變性丟失，逐漸產(chǎn)生肌肉萎縮、肌力下降。

因為干細(xì)胞具有多向分化潛能的特性，研究者把小鼠胚胎干細(xì)胞來源的運(yùn)動神經(jīng)元移植入運(yùn)動神經(jīng)元損傷的大鼠、或者把來自胚胎的神經(jīng)干細(xì)胞分化形成的神經(jīng)元移植入ALS模型小鼠均獲得促進(jìn)AIs動物模型功能恢復(fù)的效果。

干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化(MD)

MD以少突膠質(zhì)細(xì)胞和髓鞘磷脂的炎性破壞為特點(diǎn)。而B-干擾素只能改善部分患者的臨床癥狀。

研究者把分離自人胎腦的少突膠質(zhì)前體細(xì)胞或組織碎塊植入存在基因缺陷的shiverer突變小鼠腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)可以誘導(dǎo)髓鞘再生。

臨床研究

2016年12月至2020年5月研究者對68例伴有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者給予鞘內(nèi)注射干細(xì)胞治療,并且評價其在治療過程中的技術(shù)難題，采用HAI評分系統(tǒng)對這些患者神經(jīng)功能的恢復(fù)情況進(jìn)行評估,定期觀察患者的臨床癥狀、觀察其治療前后的變化。

結(jié)果：68例患者中具有技術(shù)難題的患者有10例，主要表現(xiàn)為在鞘內(nèi)注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的過程中需要行全麻補(bǔ)充、腰穿定位困難等，18例患者在治療過程中出現(xiàn)副作用(頭痛、低熱、腰痛和下肢痛)，但這些副作用在48小時內(nèi)經(jīng)過系統(tǒng)治療后完全緩解。

隨訪1年，40例患者神經(jīng)功能得到一定改善，包括12例脊髓損傷患者、7例腦癱患者、5例腦外傷后綜合征患者、5例腦梗死后綜合征患者、5例脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)患者和5例運(yùn)動神經(jīng)元病患者。

結(jié)論：鞘內(nèi)注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病是安全和有效的，由于隨訪時間較短，有必要對這種治療模式進(jìn)行擴(kuò)大的、雙盲、安慰劑對照研究來進(jìn)一步推廣其臨床應(yīng)用。

綜上所述，研究已經(jīng)證實，來源于胚胎干細(xì)胞或神經(jīng)干細(xì)胞的 神經(jīng)元或膠質(zhì)細(xì)胞具有自我更新能力并可用于治療各種神經(jīng) 系統(tǒng)疾病，包括：帕金森病、亨廷頓病、肌萎縮側(cè)索硬化、阿爾茨 海默病、多發(fā)性硬化等等。

期待不久的將來，干細(xì)胞治療的臨床應(yīng)用為很多不可治愈的神經(jīng)性疾病帶來新的方法。