干細(xì)胞移植治療2個(gè)1型糖尿病的臨床案例研究發(fā)表時(shí)間:2021-11-20 18:06作者:杭吉干細(xì)胞科技 1型糖尿病(T1DM)是由多因素誘發(fā)的器官特異性的免疫性疾病,T1DM主要因?yàn)橐葝u β細(xì)胞的進(jìn)行性被破壞,最終導(dǎo)致胰島素分泌減少和調(diào)節(jié)障礙。T1DM患者往往在診斷時(shí)已有70%~90%的胰島β細(xì)胞被破壞,需要終生給予外源性胰島素替代治療。 △ T1DM發(fā)病機(jī)制:胰島β細(xì)胞受損,導(dǎo)致胰島素分泌絕對(duì)不足造成 目前胰島素的給藥途徑和血糖監(jiān)測(cè)的進(jìn)步在對(duì)糖代謝的控制方面取得很大的成功,顯著改善了患者的生存時(shí)間和生活質(zhì)量,但是日常的胰島素治療并不代表疾病的治愈,治療相關(guān)的低血糖發(fā)作及疾病本身嚴(yán)重的并發(fā)癥像視網(wǎng)膜病變、腎病、神經(jīng)病變等常常會(huì)影響患者的生活質(zhì)量并危及生命。 近年來,干細(xì)胞移植治療糖尿病備受關(guān)注,全球糖尿病領(lǐng)域的制藥巨頭諾和諾德、禮來、阿斯利康、賽諾菲等也紛紛轉(zhuǎn)戰(zhàn)干細(xì)胞移植技術(shù)。 臨床已應(yīng)用自體造血干細(xì)胞( AHSC)、間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)、等治療T1DM。 自體造血干細(xì)胞(AHSC):AHSC已被廣泛應(yīng)用于如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、重癥肌無力及多發(fā)性硬化等自身免疫性疾病的治療,已可達(dá)到臨床治愈,其主要機(jī)制是先應(yīng)用大劑量化療或超強(qiáng)免疫抑制的預(yù)處理方案清除體內(nèi)的異常的自身免疫克隆,再通過回輸造血干細(xì)胞實(shí)現(xiàn)其造血及免疫功能重建,使機(jī)體恢復(fù)正常的免疫狀態(tài)從而治療疾病。 自體造血干細(xì)胞移植治療1型糖尿病的機(jī)制包括4個(gè)方面。 ①免疫清除:非清髓性預(yù)處理過程,可有效清除患者體內(nèi)自身反應(yīng)性T細(xì)胞,由此阻止胰島自身免疫反應(yīng)。 ②免疫重建:回輸?shù)腁HSC可于患者體內(nèi)分化為新的免疫系統(tǒng),在機(jī)體未接觸有害環(huán)境因素時(shí),該免疫系統(tǒng)不會(huì)攻擊患者自身的胰島B細(xì)胞。 ③免疫調(diào)節(jié):重建過程中,致病性T細(xì)胞受到抑制,而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)目增多且活性增強(qiáng)。 同時(shí),造血干細(xì)胞可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子濃度逆轉(zhuǎn)Thl /Th2狀態(tài)的失衡(即由左移轉(zhuǎn)為右移)。 因此,在機(jī)體接觸環(huán)境因素時(shí),其體內(nèi)新的免疫系統(tǒng)仍然對(duì)胰島自身抗原具有免疫耐受性。 ④改善胰島功能:造血干細(xì)胞可促進(jìn)胰島B細(xì)胞再生,抑制其凋亡;促進(jìn)胰島干細(xì)胞向胰島B細(xì)胞分化。增強(qiáng)新生血管的形成,改善胰島局部微循環(huán);這些均有助于受損胰島組織的修復(fù),并使胰島功能得到改善。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)自體造血干細(xì)胞可用于T1DM患者的治療。 臨床研究一目的:分析在1型糖尿病患者治療過程中采用自體造血干細(xì)胞進(jìn)行移植治療所取得的臨床效果。 方法:在2019年1月至2020年2月期間于鄭州市第一人民醫(yī)院進(jìn)行治療的1型糖尿病患者中選取110例作為研究對(duì)象,將其分為兩組進(jìn)行治療(各55例),其中,對(duì)照組采用胰島素進(jìn)行常規(guī)治療,觀察組采用自體造血干細(xì)胞進(jìn)行移植治療,對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行比較。 結(jié)果:在血糖控制問題上,觀察組血糖波動(dòng)平均幅度(MAGE)、最大血糖波動(dòng)幅度(LAGE)、平均血糖值(MBG)以及血糖標(biāo)準(zhǔn)差(SDBG)的數(shù)值均低于對(duì)照組;在胰島素用量方面,經(jīng)過治療后,觀察組藥物用量低于對(duì)照組,組間比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論:在1型糖尿病患者治療過程中,通過自體造血干細(xì)胞移植治療的開展,有利于實(shí)現(xiàn)患者治療效果的提升與優(yōu)化,對(duì)于患者治療質(zhì)量的進(jìn)一步提升具有一定作用。 間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC ):MSC是可以分泌特殊免疫作用的細(xì)胞因子,作用于自然殺傷細(xì)胞、T細(xì)胞、抗原呈遞細(xì)胞等相關(guān)免疫細(xì)胞,有效抑制機(jī)體自身免疫功能。同時(shí)可減輕相關(guān)移植的排斥反應(yīng)、抑制異體免疫反應(yīng),并有效延長胰島的生存期。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)移植MSC后的糖尿病大鼠血糖水平明顯低于對(duì)照組,心血管功能也強(qiáng)于對(duì)照組。因此,MSC具有分化為胰島素生成細(xì)胞的能力,可用以控制和調(diào)節(jié)血糖,治療T1DM。 臨床研究二Haritha等對(duì)19例14~28歲的T1DM患者做了MSC(脂肪來源)的移植,隨訪1年均沒有出現(xiàn)移植后的感染、嚴(yán)重的免疫抑制等不良反應(yīng);HbA1c水平也顯著下降,C肽水平明顯上升,胰島素的用量平均下降了30%~ 50%。 總結(jié):干細(xì)胞移植治療T1DM,其療效已被證實(shí),其作用機(jī)制也正在不斷深入研究,是在再生醫(yī)學(xué)治療領(lǐng)域的有益嘗試。干細(xì)胞移植治療T1DM的臨床效應(yīng)及安全性給糖尿病患者帶來福音! 隨著科研人員對(duì)糖尿病研究深入開展,應(yīng)用自體骨髓來源性的干細(xì)胞移植治療1型糖尿病將成為很有前途的治療,甚至是治愈T1DM的手段。 |
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