慢性腎臟?。–KD）是指各種原因引起的腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙的一種不可逆疾病。其在早期往往沒有明顯癥狀，成為危害人類健康的重要因素。

臨床指標(biāo)表現(xiàn)為腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙≥3個月，包括腎小球?yàn)V過率（GFR）正常和不正常的病理損傷、血液或尿液成分異常，及影像學(xué)檢查異常，或不明原因GFR下降（GFR＜60mL/min）超過3個月。

慢性腎病的誘發(fā)因素： 肥胖、糖尿病、高血壓、免疫失調(diào)、心血管疾病、外傷、手術(shù)等。 慢性腎病發(fā)病的本質(zhì)機(jī)理，就是腎間質(zhì)纖維化，這也是各種腎病發(fā)展至終末期的共同途徑。

目前對CKD的治療缺乏有效措施。在疾病早期，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)被認(rèn)為可有效降低尿蛋白，保護(hù)腎功能。當(dāng)腎功能進(jìn)展，ACEI、ARB類藥物不適于運(yùn)用，臨床治療相對被動。

近年來，新型生物制品的開發(fā)，特別是干細(xì)胞技術(shù)的開發(fā)應(yīng)用，成為了國內(nèi)外的研究熱點(diǎn)。被認(rèn)為能有效治療急性腎損傷 (AKI) 。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞作為干細(xì)胞療法中最受關(guān)注的明星之一，也已經(jīng)被證明在CKD治療上有確切療效。

干細(xì)胞移植治療慢性腎臟病的機(jī)制

遷徙和歸巢：同種異體或自體BMSCs通過 外周血管輸注或經(jīng)介入操作直接注入腎血管后，可通過遷徙和歸巢聚集在受損腎組織從而發(fā)揮修復(fù)作用。目前已證明移植的MSC在腎損傷模型中具有歸巢至腎小球、間隙組織、小管周毛細(xì)血管及腎小管的能力。

炎癥信號趨化作用：研究發(fā)現(xiàn)，BMSCs通過靜脈輸注入腎損傷小鼠，在移植后1h，可見BMSCs歸巢于損傷腎臟或者同時歸巢于肺臟和腎臟；在移植后24h，大部分BMSCs遷徙至損傷腎臟，保持至36h。對比假手術(shù)小鼠組，腎損傷小鼠組中BMSCs在腎臟內(nèi)停留的時間更長，數(shù)量更多。此現(xiàn)象說明BMSCs本身有遷徙和歸巢受損腎臟的能力，這可能與受損腎臟發(fā)出的炎癥信號的趨化作用相關(guān)。

直接分化為腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞：BMSCs具有分化為腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞的能力。早在2004年就有研究表明MSC具有分化為腎小管上皮細(xì)胞的能力，可促進(jìn)腎小管再生，MSC經(jīng)過遷徙和歸巢進(jìn)入受損腎臟，直接分化為腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞代替受損細(xì)胞，修復(fù)受損腎臟的結(jié)構(gòu)和功能。

旁分泌機(jī)制：BMSCs通過旁分泌機(jī)制發(fā)揮有效的抗炎和抗纖維化的作用，通過減少疾病相關(guān)的炎癥和纖維化改善腎功能。

干細(xì)胞移植治療慢性腎病的臨床研究進(jìn)展

目前骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對CKD的治療大多停留在動物實(shí)驗(yàn)研究階段，鮮有應(yīng)用于臨床。其中大部分研究結(jié)果顯示骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞療法可延緩CKD進(jìn)展、一定程度恢復(fù)腎功能。

2016年研究人員對30例不同原因?qū)е履I功能損害的患者進(jìn)行了臨床研究，其中包括腎小球腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎移植后患者各10例，研究顯示一定程度上增加BMSCs輸注頻率和數(shù)量有助于腎功能恢復(fù)，提出BMSCs療法是一種具有發(fā)展前景的治療方法，應(yīng)在慢性腎臟病的早期進(jìn)行干預(yù)。

2018年，在一項(xiàng)最新的有關(guān)細(xì)胞療法治療CKD實(shí)驗(yàn)研究的系統(tǒng)回顧和薈萃分析中，經(jīng)過篩選后納入71篇文章，通過對血尿素氮、血肌酐、尿蛋白、血壓、腎小球率過濾、腎小球硬化及纖維化程度的分析，同時根據(jù)不同研究中模型相關(guān)因素(種類、性別、造模方式、治療時機(jī))和細(xì)胞相關(guān)因素(細(xì)胞類型、給藥途徑、治療方案等)進(jìn)行了亞組分析，結(jié)果表明細(xì)胞療法可減少CKD的進(jìn)展，亞組分析顯示在多種細(xì)胞種類中骨髓祖細(xì)胞和BMSCs最為有效。

2016年至2019年，我國中央財政經(jīng)費(fèi)撥款支持干細(xì)胞臨床研究涉及重癥急性腎損傷等多種疾病，并且國家衛(wèi)健委批準(zhǔn)了《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的隨機(jī)盲態(tài)平行對照多中心研究》的備案項(xiàng)目。

目前在美國國立衛(wèi)生研究院注冊的就已有超過30項(xiàng)I / II期臨床試驗(yàn)，側(cè)重于驗(yàn)證干細(xì)胞對腎損傷的安全性和可行性。

綜上所述：干細(xì)胞移植臨床試驗(yàn)證實(shí)了干細(xì)胞移植治療慢性腎病的有效性和安全性，通過間充質(zhì)干細(xì)胞的干預(yù)調(diào)節(jié)可改善腎纖維化，提高腎功能，為慢性腎病患者的臨床治療提供了新方法。相信未來在更多、更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)后，干細(xì)胞治療慢性腎病的技術(shù)會日益成熟，讓更多的患者受益。