什么是肝衰竭

當受到多種因素(如病毒、酒精、藥物等)引起嚴重損害時，造成肝細胞大量壞死，導致上述功能發(fā)生嚴重障礙或失代償，進而出現(xiàn)以凝血機制障礙和黃疸、肝性腦病、腹水等為主要表現(xiàn)的一組臨床癥候群，稱之為肝衰竭。

臨床以極度乏力、食欲下降、腹脹、惡心、嘔吐、神志改變等為主要癥狀，由于病情進展迅速、治療難度高，醫(yī)療費用昂貴，總體預后較差。

目前內(nèi)科及人工肝治療只能姑息對癥，肝移植是最終唯一有效的辦法，但肝移植受肝源、費用限制，迫切需要尋找新的有效治療方法。干細胞因其自我更新和分化在肝衰竭的治療方面表現(xiàn)出顯著的應用潛力。

研究發(fā)現(xiàn)應用ADSCs替代成熟肝細胞進行移植治療肝病，有望使細胞移植在肝病治療方面取得重大突破。

干細胞治療肝衰竭的機制

抑制肝細胞：大量研究表明急性肝衰竭與肝細胞凋亡的關系十分密切，肝細胞凋亡是肝衰竭發(fā)病的關鍵環(huán)節(jié)。ADSCs可以分泌大量抗凋亡因子，如VEGF、Caspase、HGF等因子。

抑制肝纖維化：急性肝衰竭時細胞大量凋亡伴隨而來的是肝內(nèi)星狀細胞（成纖維細胞） 大量增生，肝臟纖維化形成。因此抑制肝臟纖維化可以延緩肝衰竭的進程。如前所述，ADSCs移植治療急性肝衰竭小鼠時， VEGF和HGF分泌增加；而VEGF可通過減少膠原蛋白的沉積減輕肝臟纖維化 。

抑制炎癥反應及免疫調(diào)節(jié)：炎性因子浸潤及免疫介導的肝損傷是肝衰竭發(fā)生中的核心環(huán)節(jié)之一。研究表明，免疫因子（如NK細胞、Kupffer細胞、DC細胞等）的活化在肝衰竭的發(fā)病中起到關鍵作用。

肝樣細胞分化：目前國內(nèi)外有大量的實驗證明了ADSCs的多向分化潛能，其肝樣分化治療肝衰竭的潛能同樣受到了廣泛的關注。

干細胞移植治療肝衰竭基礎研究

目的：觀察人脂肪間充質干細胞尾靜脈注射對急性肝衰竭大鼠肝臟損傷的保護作用, 并探討其可能的機制。

方法：將36只SD大鼠隨機等分為對照組、模型組和移植組。移植組注射人脂肪間充質干細胞懸液，模型組注射等量生理鹽水。分兩次隨訪。移植1d后隨訪一次，移植3d后隨訪一次。

結果與結論

(1) 與模型組相比，移植組血清中丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、總膽紅素、腫瘤壞死因子α、白細胞介素6和白細胞介素10水平降低 (P<0.05);

(2) 移植組肝臟組織炎癥反應和變性壞死程度較模型組減輕；

(3) 移植組肝組織中糖原合成酶激酶3β活性較模型組減弱 (P <0.05);

(4) 結果表明，人脂肪間充質干細胞可以減輕急性肝衰竭大鼠肝臟炎癥反應和病理損傷，改善肝臟功能，其機制可能與抑制糖原合成酶激酶3β活性有關。

臨床應用

目的：觀察臍帶間充質干細胞移植治療慢性肝衰竭的安全性和療效。

方法：慢性肝衰竭患者50例，按平行對照分組方式分為2組：干細胞組25例，在內(nèi)科綜合治療的基礎上給予臍帶間充質干細胞移植，經(jīng)前臂靜脈途徑輸注臍帶間充質干細胞(1.4-2.3)×106/kg，總體積100mL，對照組25例，給予單純內(nèi)科綜合治療，輸注等體積的生理鹽水，每半個月1次，共輸注3次。

于治療前、治療后2，4，12，24周觀察患者的肝功能、凝血酶原活動度、MELD評分、臨床癥狀、生存情況及不良反應。

結果與結論

①干細胞組白蛋白、凝血酶原活動度在治療后12，24周較對照組明顯升高，差異有顯著性意義(P<0.05)；MELD評分在治療后4，12，24周較對照組明顯降低，差異有顯著性意義(P<0.05)。

②兩組丙氨酸轉氨酶、總膽紅素比較差異無顯著性意義(P>0.05)。

③治療4周后，干細胞組臨床癥狀明顯改善，與對照組比較差異有顯著性意義(P<0.05);

④隨訪24周，干細胞組生存率高于對照組，差異有顯著性意義(P<0.05)；⑤未出現(xiàn)與干細胞治療相關的不良反應，無肝癌發(fā)生。

⑥結果表明，臍帶間充質干細胞移植治療慢性肝衰竭患者安全有效，可明顯提高患者生存率。

2021年從國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心官網(wǎng)獲悉，天津昂賽細胞基因工程有限公司干細胞新藥臨床試驗申請（IND）獲得默示許可，適應癥為慢加急性（亞急性）肝衰竭 。

圖源：國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)截圖

這是2021年國內(nèi)首個默許進入臨床試驗的干細胞藥物，也是國內(nèi)第一個進入臨床試驗的針對肝衰竭治療的干細胞藥物。

未來，干細胞療法將會發(fā)揮更大的臨床應用空間，力爭推動干細胞藥物早日上市，惠及更多肝衰竭患者！造福國人健康！