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干細(xì)胞療法的3大機(jī)制成為改善精神分裂癥關(guān)鍵要素

發(fā)表時(shí)間:2021-12-06 17:13作者:杭吉干細(xì)胞科技

精神分裂癥(schizophreni,SCZ)是由一組癥狀群所組成的臨床綜合征,它是多因素的慢性疾病。多起病于青壯年,常具有思維、情感、感知、行為和人格等多方面的障礙和精神活動(dòng)的“分裂”。病程多遷延,易復(fù)發(fā),多次發(fā)病者會(huì)轉(zhuǎn)入慢性狀態(tài),一般無意識(shí)障礙和智能障礙。

有研究人員認(rèn)為,SCZ的發(fā)生可能與神經(jīng)干細(xì)胞的發(fā)育障礙、免疫功能減退、增殖水平降低引起神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)失衡有關(guān)。

現(xiàn)有的數(shù)種抗精神病藥物主要通過阻斷多巴胺D2受體發(fā)揮作用,大多只能控制患者的陽性癥狀,陰性癥狀和認(rèn)知功能的改善是臨床治療的難題。因此,急需新的醫(yī)療手段來治療緩解。

近年來的研究結(jié)果表明,臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSC)能通過特定的誘導(dǎo)途徑使神經(jīng)元再生,恢復(fù)免疫功能,促進(jìn)受損神經(jīng)元的突觸連接和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng),恢復(fù)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)平衡。這預(yù)示著UC-MSC可能是輔助治療SCZ的一種有前景且極具吸引力的靶向治療手段和新途徑。

干細(xì)胞治療精神分裂癥的可能機(jī)制

干細(xì)胞移植能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)功能的修復(fù),廣泛應(yīng)用于腦血管、神經(jīng)退行性病變、脊髓損傷、多發(fā)性硬化等多種疾病的治療。SCZ是一種神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重受損的疾病,UC-MSC對(duì)該疾病的治療可能與其對(duì)其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療有著類似的機(jī)制。

促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞再生:劉等的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,大腦能為神經(jīng)元表型的發(fā)育提供有益的微環(huán)境,實(shí)驗(yàn)鼠損傷半球的皮層和紋狀體中可見臍血來源的細(xì)胞。表明移植的干細(xì)胞經(jīng)過細(xì)胞替代將已死亡或凋亡的神經(jīng)元進(jìn)行更換,并有分化為神經(jīng)干細(xì)胞的潛能。

建立特殊的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò):馮等的研究對(duì)100例腦梗死患者分別采用UC-MSC注射(治 療組)和傳統(tǒng)方法(對(duì)照組)治療3個(gè)月,發(fā)現(xiàn)治療組腦梗死患者的臨床癥狀顯著減輕,無不良反應(yīng)發(fā)生;其可能與移植UC-MSC后,其在腦中創(chuàng)建適宜的微循環(huán)環(huán)境,分泌營養(yǎng)因子,使新生的細(xì)胞能夠在損傷位置存活滯留,以及神經(jīng)元細(xì)胞之間通過軸突發(fā)育、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)建立等過程有關(guān)。

現(xiàn)代的治療觀念強(qiáng)調(diào)的是改善患者的認(rèn)知功能。通過干細(xì)胞移植,建立特殊的軸突發(fā)育關(guān)系和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),創(chuàng)建適宜的微循環(huán)環(huán)境和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)使腦細(xì)胞減少多巴胺釋放,改善患者的認(rèn)知功能障礙,從而達(dá)到治療的目的。

免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)保護(hù):體外研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)干細(xì)胞可通過自分泌和旁分泌作用促進(jìn)相關(guān)血清蛋白因子的表達(dá),來減少神經(jīng)炎性反應(yīng)并調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定;表明UC-MSC的修復(fù)機(jī)制為替換缺損的神經(jīng)細(xì)胞,重建神經(jīng)聯(lián)系,且在組織再生中具有多分化、免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)保護(hù)功能。

SCZ的發(fā)病原因除了多巴胺神經(jīng)元功能亢進(jìn)外,還可由青春期前后大腦神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育障礙甚至退化所致,提示通過移植干細(xì)胞治療可使SCZ患者體內(nèi)炎性細(xì)胞因子釋放減少,從而延緩腦細(xì)胞退化,恢復(fù)其應(yīng)有的免疫和神經(jīng)保護(hù)功能。

小結(jié)與展望

基礎(chǔ)研究均提示,其與神經(jīng)細(xì)胞周圍環(huán)境改變有關(guān)。干細(xì)胞治療SCZ可能的治療機(jī)制:分泌各種營養(yǎng)因子,減少神經(jīng)免疫反應(yīng)和內(nèi)源性細(xì)胞凋亡,促進(jìn)神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞自我更新,甚至替換受損的神經(jīng)細(xì)胞等。

目前對(duì)于臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的研究仍處在初級(jí)階段,通過再生醫(yī)學(xué)這一特殊手段,利用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輔助治療精神分裂癥更是一種全新探索。


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