近年來(lái)，急慢性腎病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，終末期腎?。‥SRD）是各種腎臟疾病引起的腎功能衰退的終末階段，患者只能依賴腎替代治療維持生命，而腎替代治療仍是一種死亡率高，生活質(zhì)量低和高花費(fèi)的治療。尋找更有效延緩慢性腎衰竭進(jìn)展，促進(jìn)腎組織修復(fù)的治療勢(shì)在必行。

干細(xì)胞可形成人體各種組織器官的原始細(xì)胞，在腎臟疾病損傷修復(fù)方面，干細(xì)胞可分化為腎臟細(xì)胞并參與腎損傷后的修復(fù)和腎臟再生。將干細(xì)胞應(yīng)用于治療腎臟疾病中，分化為腎小管和腎臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞，參與腎損傷修復(fù)，干細(xì)胞移植可能成為腎臟疾病治療的新措施。

干細(xì)胞移植治療腎臟疾病的可能機(jī)制為：分化成為腎小球系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、足細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞等，修復(fù)各種腎損傷，促進(jìn)腎臟分泌，減輕損傷腎臟的炎癥反應(yīng)，為后期腎臟的修復(fù)發(fā)揮重要作用。

干細(xì)胞移植在治療腎臟疾病中的應(yīng)用

①干細(xì)胞治療糖尿病腎病：研究人員采用人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞修復(fù)糖尿病小鼠受損的胰島和腎小球損傷，發(fā)現(xiàn)人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞能夠定位于受損小鼠胰腺和腎臟，改善胰腺β細(xì)胞功能，促進(jìn)胰島素分泌，有效緩解高血糖，在腎臟中部分人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化為腎小球上皮細(xì)胞，可修復(fù)受損腎臟并改善腎功能。

②干細(xì)胞治療腎小球疾?。?/span>在腎小球疾病中，腎1小球細(xì)胞的損害是不可逆的，并可導(dǎo)致慢性腎衰，研究表明干細(xì)胞可分化成腎小球系膜細(xì)胞，用MSCs進(jìn)行腎小球修復(fù)是可行的。

Imasawa等證實(shí)骨髓來(lái)源干細(xì)胞可分化為系膜細(xì)胞，參與腎小球內(nèi)皮和系膜細(xì)胞更新，并對(duì)微血管有修復(fù)作用，為腎病的發(fā)病機(jī)制提供了一個(gè)新的視野，表明干細(xì)胞療法有巨大的潛力。

③干細(xì)胞治療腎病綜合征：腎病變綜合癥是由多種病因引起的，以腎小球基膜通 透性增加伴腎小球?yàn)V過(guò)率降低等腎小球病變?yōu)橹鞯囊唤M綜合征。

干細(xì)胞移植治療腎病綜合征可有效防止腎功能惡化，消除蛋白尿、血尿和水腫等臨床癥狀，恢復(fù)正常腎功能。

Imai等采用移植治療大鼠腎病綜合癥，外周靜脈輸注大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，可有效減少尿蛋白，提高血漿蛋白水平，改善脂質(zhì)代謝，保護(hù)模型鼠腎功能，促進(jìn)腎臟病理?yè)p傷的修復(fù)，證實(shí)干細(xì)胞移植對(duì)大鼠腎病綜合征具有明顯的治療效果。

④干細(xì)胞治療腎衰：慢性腎衰（CRF）是由各種原因引起腎臟損害并進(jìn)行性惡化、造成腎單位嚴(yán)重破壞、腎實(shí)質(zhì)不可逆轉(zhuǎn)的損害，致使機(jī)體在排泄代謝廢物和調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)及酸堿平衡等方面發(fā)生紊亂的臨床綜合征，主要的病理表現(xiàn)為腎小球硬化、纖維化、腎小管萎縮、間質(zhì)纖維組織增生及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。

Kale等對(duì)損傷腎模型小鼠進(jìn)行干細(xì)胞移植，發(fā)現(xiàn)移植的干細(xì)胞有腎趨向性，植入損傷 的腎臟后可分化為腎小管上皮細(xì)胞，改善腎結(jié)構(gòu)和功能，大量壞死的腎小管上皮細(xì)胞能夠很快被補(bǔ)充，小鼠血漿尿素氮水平降低。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：為了解釋ESRD患者尿量增加的原因，該研究經(jīng)阿霉素腎病模型大鼠注射MSC,結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MSC移植能夠降低大鼠尿蛋白排泄，提高血清白蛋白水平，降低血鈉水平，下調(diào)AQP1、AQP2的過(guò)度表達(dá)，從而保護(hù)腎臟。

臨床研究：課題組團(tuán)隊(duì)于2018年6月開(kāi)始嘗試選用國(guó)際上較為先進(jìn)的干細(xì)胞技術(shù)來(lái)治療ESRD患者24例，并追蹤觀察4年。結(jié)果發(fā)現(xiàn)MSC移植后患者血色素、白蛋白明顯上升，C反應(yīng)蛋白有所下降，胱抑素C明顯改善，尿量增加，未觀察到副作用。

未來(lái)展望：目前，干細(xì)胞移植治療糖尿病腎病、狼瘡腎炎已相繼進(jìn)入我國(guó)干細(xì)胞備案的臨床階段，并且開(kāi)展多中心臨床研究方式，提高了臨床試驗(yàn)的真實(shí)有效性。隨著干細(xì)胞研究技術(shù)和應(yīng)用水平的不斷深入，干細(xì)胞向腎臟細(xì)胞分化的研究將取得新進(jìn)展， 干細(xì)胞移植對(duì)腎臟疾病的治療將會(huì)有更廣闊的應(yīng)用前景。