自身免疫性疾病 (ADs) ：是指機體對自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)所引起的自身組織損害，還可引起外周和中樞免疫耐受異常，其產(chǎn)生的自身免疫性T細(xì)胞和B細(xì)胞可致組織損傷和功能喪失。

迄今為止人類已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了超過80種自身免疫性疾病，許多常見疾病均為自身免疫性疾病。嚴(yán)重的自身免疫性疾病包括多發(fā)性硬化癥 (MS)、系統(tǒng)性硬化癥 (SSc)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA)、克羅恩病 (CD) 及幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎 (JIA)。

眾所周知，大部分自身免疫性疾病屬于難治性疾病，現(xiàn)有的治療手段（主要使用激素治療，毒副作用較大）對這些疾病只能控制病情進展或緩解癥狀，基本無法根治。

干細(xì)胞：合適的“調(diào)停者”

造血干細(xì)胞移植 (HSCT) 具有重要意義。HSCT用于治療ADs旨在消除自身免疫性細(xì)胞，進行自我耐受的免疫重建。歐洲血液和骨髓移植協(xié)會（EBMT）目前登記有3000多項HSCT治療多種嚴(yán)重ADs的臨床研究。

對于自身免疫性疾病，造血干細(xì)胞（HSCT）可以在自身免疫性疾病的發(fā)病機制環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，主要作用機制如下：

淋巴細(xì)胞減少及胸腺生成在免疫重建中的作用：有研究表明，移植后的T細(xì)胞重建是淋巴細(xì)胞減少誘導(dǎo)的，在淋巴細(xì)胞減少時通過擴大穩(wěn)態(tài)細(xì)胞因子和抗原刺激作用，可推動外源性T細(xì)胞群增殖。

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在免疫重建中的作用：有研究表明，在蛋白多糖誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎小鼠模型中，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對于預(yù)防疾病復(fù)發(fā)有重要作用，作為移植物來源的T細(xì)胞具有增強免疫抑制的功能。

造血干細(xì)胞治療自身免疫性疾病現(xiàn)狀

多發(fā)性硬化癥 (MS)：MS是一種中樞神經(jīng)炎癥性疾病，大腦和脊髓神經(jīng)細(xì)胞的局部炎癥導(dǎo)致脫髓鞘損傷，進而抑制了軸突傳遞的能力和神經(jīng)細(xì)胞之間的信號，導(dǎo)致永久性損傷。

瑞士的一項研究發(fā)現(xiàn)，48例接受HSCT治療的MS患者中，41例平均隨訪時間為47個月，87%患者五年內(nèi)無復(fù)發(fā)，核磁共振情況無事件生存率為85%；利用擴展殘疾狀態(tài)評分量表 (EDSS) 評分顯示無進展生存率為77%，無復(fù)發(fā)生存率為68%，且未發(fā)生與治療相關(guān)的死亡事件。

系統(tǒng)性硬化癥 (SSc) ：SSc是一種以發(fā)生炎癥、彌漫性血管病變和各種內(nèi)臟器官過度纖維化為特征的疾病。

迄今為止，HSCT已經(jīng)成為一種治療SSc的常規(guī)選擇，在EBMT的干細(xì)胞移植國際硬皮病研究的共納入來自10個國家和地區(qū)的156例SSc患者，結(jié)果顯示，HSCT組患者4年內(nèi)無不良事件發(fā)生，總體生存率均有所提高。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE) ：SLE是一種多發(fā)于青年女性、累及多臟器的自身免疫性炎癥性結(jié)締組織病，具有高發(fā)病率和高死亡率的特征，其發(fā)病機制復(fù)雜。

EBMT與美國西北大學(xué)的研究指出SLE患者經(jīng)過HSCT治療后，5年無活動生存率均為 50%。

Ling等的研究收集了27例接受HSCT治療的嚴(yán)重SLE患者，最終納入有效病例24例，其中21例在移植后6個月緩解，10年總生存率和緩解生存率均為86%。

還有研究發(fā)現(xiàn)，接受HSCT治療的22例SLE患者中，3年無進展生存率為77.27%，5年無進展生存率和總生存率分別為67.9%和95.2%。

克羅恩病 (CD)： CD是一種自身免疫性炎癥性腸道疾病，發(fā)病機制不明確。

有研究將45例難治性CD患者隨機分為HSCT組 (n＝23) 和經(jīng)干細(xì)胞動員組 (n＝ 22)，予以標(biāo)準(zhǔn)化HSCT方案治療，HSCT治療組有兩例患者達到疾病持續(xù)緩解的嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)，而對照組僅有1例，但有14例HSCT患者 (60.9%) 治療得到一般緩解。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) ：RA特征為滑膜組織炎癥和進行性關(guān)節(jié)破壞。

目前，有研究對14例RA患者活動性進行了統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)患者接受HSCT治療后活動指數(shù)和關(guān)節(jié)功能有所 改善，28%的患者在3年隨訪期間實現(xiàn)無進展生存，提示HSCT治療效果較好。

幼年時發(fā)性關(guān)節(jié)炎 (JIA) ：JIA的突出特征為關(guān)節(jié)炎以及包括發(fā)燒、皮疹、漿膜炎、淋巴結(jié)腫大及肝脾腫大等在內(nèi)的全身癥狀。

一項統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，2007年至2016年接受治療的16例JIA患者中有14例存活，并且其血液觀察指標(biāo)也恢復(fù)到正常，關(guān)節(jié)炎癥狀也均有顯著改善。

除此之外，還有很多相關(guān)案例。隨著研究和應(yīng)用的進展，干細(xì)胞移植技術(shù)在自身免疫性疾病方面的療效逐漸凸顯。干細(xì)胞移植技術(shù)勢必成為助力自身免疫性疾病康復(fù)的全新治療方法。

參考資料：

白浩成,王三斌. 造血干細(xì)胞移植治療自身免疫性疾病的研究進展[J]. 世界臨床藥物,2019,40(7):508-513. DOI:10.13683/j.wph.2019.07.010.