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新型細(xì)胞免疫療法有望徹底根治乙肝

發(fā)表時間:2022-02-12 18:36作者:杭吉干細(xì)胞科技

2021年5月14日,一篇刊登在國際期刊《Nature Communications》上的研究報告中,來自英國倫敦大學(xué)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究識別出了一種新型免疫療法來抵御乙肝病毒(HBV),有望通過這種新型免疫療法徹底根治乙肝!

如果說找出一種傳染病,對人類健康的威脅最大,那恐怕就要數(shù)乙肝了。根據(jù)世界衛(wèi)生組織估計:全世界人口中大約有20億人感染過乙肝,約占總?cè)丝诘?/3。

 乙肝病毒

在這20億人中,一部分人感染后依靠免疫系統(tǒng)自動清除了病毒,但仍有2-3億人會變?yōu)椴《緮y帶者和慢性乙肝患者,這些人中會有15%-25%的人因?yàn)楦窝紫嚓P(guān)疾病死亡——在全球范圍內(nèi),每年慢性HBV都會導(dǎo)致大約88萬人死于肝硬化或肝細(xì)胞癌。

 慢性肝炎分布情況

01.

免疫系統(tǒng)與乙肝病毒的斗爭

中國是乙肝大國,據(jù)統(tǒng)計,目前我國慢乙肝感染者約7000萬例。其中慢乙肝肝炎患者約2000萬-3000萬例。我國肝硬化和肝癌患者中,由慢乙肝所致者分別為77%和84%。

乙肝為何會造成這么大的傷害?主要原因是:乙肝不是自限性疾病。患者感染急性乙肝后,會表現(xiàn)出與甲肝類似的癥狀,并激發(fā)起體內(nèi)的免疫反應(yīng),免疫系統(tǒng)開始與乙肝病毒HBV作斗爭,斗爭的結(jié)果有兩種:

第一:病毒清除

如果免疫系統(tǒng)比較強(qiáng)大,在病毒入侵的初期就消滅了所有的乙肝病毒,患者會痊愈,同時產(chǎn)生抗體,從此不再懼怕乙肝病毒。對于成人來講,免疫系統(tǒng)健全時,有大約90%的感染者都會痊愈,可是對于5歲以下的兒童,由于免疫系統(tǒng)還不完全,一旦感染乙肝病毒,只有不到10%的人能夠?qū)⒉《厩宄D挲g越小,清除的比例越低。

第二:病毒攜帶

如果免疫系統(tǒng)沒能在6個月內(nèi)清除乙肝病毒,那么病毒就會永遠(yuǎn)在人體的肝臟細(xì)胞中,一直到人生命的終點(diǎn),目前的乙肝藥物可以壓制住病毒的復(fù)制,但是無法徹底清除肝臟細(xì)胞中的乙肝病毒,這是因?yàn)橐腋尾《究梢哉系礁闻K細(xì)胞的DNA上。這些患者就叫做乙肝病毒攜帶者。

攜帶者又可以細(xì)分為大三陽,小三陽。大三陽和小三陽都是乙肝病毒攜帶者。

大三陽傳染性非常強(qiáng)。因?yàn)榇笕柣颊唧w內(nèi)存在病毒,并且正在復(fù)制。小三陽的感染性沒有大三陽強(qiáng)。雖然小三陽患者體內(nèi)病毒依然存在,但是幾乎不復(fù)制。

不過,攜帶乙肝病毒,并不等于肝炎患者。乙肝病毒就好像一群小偷,跑到肝臟去住著,還在里面生孩子。免疫系統(tǒng)就好像保安,守衛(wèi)著小區(qū)。

如果哪天小偷偷偷溜進(jìn)了小區(qū),最初的一段時間,保安成功把所有小偷都抓住了,乙肝病毒就被清除了??墒牵绻0猜┻^了一些小偷,這些小偷溜進(jìn)了某個房間,還住了6個月,那現(xiàn)在現(xiàn)在保安也沒辦法把他們都抓出來了。此時,保安有兩種選擇:

第一:達(dá)成和解

保安允許小偷在房間里住著,自己也不去打擾,大家相安無事,你好我好大家好。這種情況下,人體免疫系統(tǒng)和病毒之間達(dá)成了某種平衡,肝臟功能并不會受到什么影響,各項(xiàng)指標(biāo)完全正常,病毒攜帶者完全可以像正常人一樣生活。這就叫乙肝病毒攜帶者,而不叫慢性肝炎患者。比如著名演員劉德華,就是乙肝病毒攜帶者。

 劉德華

第二:拆房子抓小偷

盡管保安不能把小偷都抓起來,但是他們依然非常努力的工作,拼命拆房子抓小偷。小偷也不會束手就擒,而是拼命復(fù)制東躲西藏。免疫系統(tǒng)與病毒的戰(zhàn)火反反復(fù)復(fù),大量的肝細(xì)胞就會在免疫系統(tǒng)的炮火中被破壞,這就是慢性肝炎。在肝臟細(xì)胞被破壞時,大量的谷丙轉(zhuǎn)氨酶釋放到血液中,就會造成人體血液中的谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高,這是肝功能的重要指標(biāo)。

于是,乙肝感染者有如下幾種可能的結(jié)果:病毒被免疫系統(tǒng)清除痊愈、乙肝病毒攜帶者和慢性肝炎患者。對于成人來講,感染乙肝后大約有90%的患者病毒會被免疫系統(tǒng)清除,同時產(chǎn)生抗體,理論上不會再次感染乙肝,這就是一種好結(jié)果??墒菍τ诤⒆觼碇v,免疫系統(tǒng)發(fā)育不健全,感染后多數(shù)都會轉(zhuǎn)為乙肝患者或者慢性肝炎患者。1歲以下的孩子感染乙肝后大約90%以上都會變?yōu)槁砸腋?/span>。

乙肝攜帶者并不一定需要治療,但是慢性乙肝患者必須進(jìn)行長期抗病毒治療。因?yàn)槿绻唤?jīng)抗病毒治療,慢性乙肝患者每年有2%-10%會轉(zhuǎn)化為肝硬化,肝硬化患者每年有3%-6%轉(zhuǎn)化為肝癌,直至死亡?,F(xiàn)在的乙肝藥物不能清除乙肝病毒,但是可以讓乙肝病毒復(fù)制的慢一些,延緩肝硬化和肝癌的出現(xiàn)。

此外,慢性乙肝患者比其他患者更要注意休息。經(jīng)常熬夜對身體所有器官都很有害,而對肝炎患者尤其致命。

02.

Nat Commun:新型免疫療法有望徹底根治乙肝

在前面所說的這項(xiàng)開創(chuàng)性研究中,英國倫敦大學(xué)的研究人員們利用直接分離自病人肝臟和腫瘤組織中的免疫細(xì)胞進(jìn)行研究。結(jié)果表明,靶向作用ACAT酶或能有效增強(qiáng)機(jī)體的免疫反應(yīng)。(ACAT是一種能幫助管理細(xì)胞中膽固醇水平的特殊酶類。)

 ATAT的抑制或能增強(qiáng)外周和肝臟內(nèi)HBV特異性的CD8+ T細(xì)胞的活性。

研究人員表示,慢性乙肝病毒感染是目前影響全球人群健康的一大重要問題,也是引發(fā)人群患肝癌的最常見原因。像T細(xì)胞等免疫細(xì)胞在抵御病毒和腫瘤方面有著非常重要的作用,但其往往會因?yàn)槊庖吖δ車?yán)重失調(diào)而無法有效控制這些疾病,當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療手段往往既不能消除病毒,也不能很好預(yù)防癌癥發(fā)展和挽救免疫細(xì)胞,因此開發(fā)新型療法對于改善患者的健康至關(guān)重要。

這篇研究報告中,研究人員旨在識別出新型療法靶點(diǎn)來直接抑制病毒的功能,并增強(qiáng)宿主機(jī)體抵御病毒感染的能力。膽固醇是機(jī)體每天就能從食物中獲得的一種脂質(zhì),它能在機(jī)體的不同細(xì)胞中發(fā)揮多種功能,乙肝病毒能感染肝臟,而肝臟正好是一種富含膽固醇,又能限制機(jī)體局部免疫反應(yīng)而聞名的器官。

 ATAT的抑制或能增強(qiáng)外周和肝臟內(nèi)HBV特異性的CD8+ T細(xì)胞的活性。

通過在體外對來自人類肝臟疾病組織進(jìn)行研究后,研究人員發(fā)現(xiàn),ACAT抑制劑能增強(qiáng)人類抗病毒T細(xì)胞清除病毒的能力,免疫增強(qiáng)效應(yīng)在HBV感染的肝臟和肝癌中所發(fā)現(xiàn)的T細(xì)胞中尤為顯著,甚至能克服肝臟對免疫細(xì)胞功能的局部限制,從而促進(jìn)T細(xì)胞靶向作用病毒和癌變細(xì)胞。

研究人員表示: 如今我們已經(jīng)找到了一種高效的新型靶點(diǎn),其或有望未來幫助開發(fā)治療慢性乙肝病毒感染和肝癌的新型療法。利用ACAT抑制劑來調(diào)節(jié)膽固醇代謝或許具有直接靶向作用病毒和腫瘤的獨(dú)特功能,同時還能增強(qiáng)T細(xì)胞的功能,這就能夠使得研究人員同時從多個方向來解決這一疾病。

這項(xiàng)研究,也為科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)或開發(fā)慢性病毒感染和癌癥的新型療法提供了新的可能性。

參考文獻(xiàn):

[1]Schmidt, N.M., Wing, P.A.C., Diniz, M.O. et al. Targeting human Acyl-CoA:cholesterol acyltransferase as a dual viral and T cell metabolic checkpoint. Nat Commun 12, 2814 (2021).


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