干細胞移植在治療肝硬化中的臨床研究進展發(fā)表時間:2022-02-15 17:16作者:杭吉干細胞科技 肝硬化隨著病程的進展,不僅表現(xiàn)為肝臟本身功能的惡化,還有不斷出現(xiàn)的其他系統(tǒng)或其他器官的諸多并發(fā)癥,當前對于終末期肝硬化的最有效治療手段為肝臟移植,但由于供體缺乏、手術相關并發(fā)癥發(fā)生率高、抗宿主反應、醫(yī)療花費高等缺點,應用范圍有限。 有研究表明,間充質(zhì)干細胞(MSC)移植治療可減輕患者炎癥和組織損傷,臨床療效顯著,又因MSC具有來源廣、弱表面抗原性、免疫原性低等諸多優(yōu)勢,被廣泛應用 到肝臟疾病的治療中。 臍帶間充質(zhì)干細胞是一類具有多向分化潛能的成體干細胞,能夠定向分化為肝實質(zhì)細胞,并且具有免疫調(diào)節(jié)、營養(yǎng)因子分泌等功能,因此,能夠抑制免疫反應、促進肝細胞再生、緩解肝纖維化進展以及提升肝功能。另外,與骨髓間充質(zhì)干細胞相比,臍帶間充質(zhì)干細胞來源豐富、收集過程無創(chuàng)、安全性較高,越來越多地引起了人們的關注。 基礎研究Tsai等將hUC-MSCs注入到大鼠肝硬化模型的肝臟內(nèi),發(fā)現(xiàn)大鼠的肝臟炎癥減輕明顯,肝臟功能改善,且促進了肝臟分化再生。 干細胞移植治療肝硬化作用機制通過目前國內(nèi)外許多的基礎研究,我們對hUC-MSCs移植治療肝硬化的作用機制得到了一定程度的認識:hUC-MSCs歸巢定植于受損肝臟中,通過分泌可溶性相關細胞因子,高表達金屬蛋白酶,降解過量的細胞外基質(zhì),直接分化、旁分泌或細胞融合等一系列復雜機制抑制肝臟纖維化的發(fā)展,促進肝硬化的逆轉(zhuǎn)。 干細胞移植治療肝硬化的臨床研究進展國內(nèi)有較多學者進行了有關干細胞移植人體治療失代償期肝硬化的臨床試驗。移植途徑多采取肝動脈介入或外周靜脈輸注移植,兩種方式均未發(fā)現(xiàn)嚴重的過敏反應及不良反應。移植后部分患者癥狀有明顯改善,肝功能在一定程度上得到修復,且尚未發(fā)現(xiàn)有明顯的不良反應。 傅青春等對36例肝硬化患者進行間充質(zhì)干細胞移植,患者肝功能有所改善,白蛋白、膽紅素、乳酸脫氫酶及堿性磷酸酶水平有所恢復,且患者肝臟儲備功能分級標準(Child-Pugh)及終末期肝病模型(MELD)評分明顯恢復,表明人臍帶間充質(zhì)干細胞靜脈注射入乙肝肝硬化失代償患者體內(nèi)可改善肝功能。 翁敬飚等對10例肝硬化失代償期患者進行hUCB—MSC移植治療,術后半年內(nèi)隨訪肝功能 各指標及臨床癥狀均有明顯改善。 胡小宣等對34例失代償期肝硬化患者經(jīng)肝動脈行臍血干細胞移植,也得到較好的療效,且無嚴重并發(fā)癥發(fā)生。 另外,有研究發(fā)現(xiàn)hUC-MSCs移植能改善患者的生活質(zhì)量和肝功能,糾正低蛋白血癥,降低門靜脈壓力,減少腹腔積液,且不良反應較少, 具有較高的安全性。 上述許多的研究均提示,hUC-MSCs移植治療在修復、再生損傷的肝細胞中起著良好的治療作用,且接受治療的肝硬化患者的臨床表現(xiàn)及一般情況好轉(zhuǎn),肝功能穩(wěn)步改善,門靜脈壓力逐漸降低,生存率得到提高,其治療肝纖維化的療效是肯定的。 未來展望雖然,大量基礎研究及臨床干細胞移植技術在肝病臨床應用中前景廣闊,但干細胞移植技術臨床應用的安全性還需要更多的臨床數(shù)據(jù)支持,隨著對干細胞移植技術進一步了解及深入的研究, 干細胞治療有望在肝硬化的治療方面發(fā)揮更大的作用。 |
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