中科CAR-T細胞

CAR-T細胞療法

CAR-T全稱為Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，即嵌合抗原受體T細胞免疫療法，它屬于過繼性T細胞轉(zhuǎn)移（adoptive T-cell transfer，ACT）的一種，是輸血醫(yī)學(xué)的一個新領(lǐng)域。

CAR-T細胞療法是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法。它精準、快速、高效，且有可能治愈癌癥，是一種極具前景的新型腫瘤免疫治療方法。

說起CAR-T療法，它在國內(nèi)外都頗負盛名，簡單來說就是先從患者身上提取出T細胞，之后通過基因工程技術(shù)激活T細胞，并裝上CAR，把普通T細胞變身CAR-T細胞，再把改造后的T細胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，發(fā)揮殺傷癌細胞的作用。

來源：外周血和人工修飾

CAR-T細胞治療原理

CAR-T細胞免疫療法和其他免疫療法類似，原理是利用病人自身的免疫細胞實現(xiàn)對癌細胞的清除。

CAR-T細胞療法的主要目的是加強免疫系統(tǒng)內(nèi)在的抗癌能力。從患者的血液中提取T細胞，并在體外對這些細胞進行基因改造，給它們裝上識別癌細胞表面抗原的“嵌合抗原受體”（CAR）。然后將這些改造之后的細胞進行大量擴增，再輸注回患者體內(nèi)，從而增大CAR-T細胞在體內(nèi)的存活率。

CAR-T細胞在患者體內(nèi)一旦存活，將繼續(xù)繁殖，最終實現(xiàn)對癌細胞的攻擊。

CAR-T可以治療哪些癌癥

CAR-T目前針對的主要是血液惡性腫瘤，包括急性B淋巴細胞白血病，B細胞非霍奇金淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤等癌癥。

CAR-T就是嵌合抗原受體T細胞?？茖W(xué)家運用基因工程技術(shù)改造T細胞受體TCR，使其能夠識別惡性腫瘤細胞表面表達的特異性抗原或者腫瘤相關(guān)性抗原，從而激發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng)，殺死惡性腫瘤細胞。這是一種新的免疫治療方法，目前在急性白血病，尤其是急性淋巴細胞白血病治療中具有意想不到的效果，有鑒于此，美國FDA批準了該免疫治療方法用于急性淋巴細胞白血病的治療。在肝癌，肺癌等實體瘤治療中的應(yīng)用，目前還在臨床研究階段。

CAR-T治療，簡單來說是五步：

1：從癌癥病人身上分離免疫T細胞。

2：利用基因工程技術(shù)給T細胞加入一個能識別腫瘤細胞，并且同時激活T細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體，T細胞立馬華麗變身為高大上的CAR-T細胞。 它不再是一個普通的T細胞，它是一個帶著GPS導(dǎo)航，隨時準備找到癌細胞，并發(fā)動自殺性襲擊，與之同歸于盡的“恐怖分子”T細胞！

3：體外培養(yǎng)，大量擴增CAR-T細胞，一般一個病人需要幾十億，乃至上百億個CAR-T細胞（體型越大，需要細胞越多）。

4：把擴增好的CAR-T細胞輸回病人體內(nèi)。

5：嚴密監(jiān)護病人，尤其是控制前幾天身體的劇烈反應(yīng)（原因后面說），搞定收工。

CAR-T療法如何精準殺死癌細胞

我們健康人的體內(nèi)，免疫系統(tǒng)在發(fā)現(xiàn)入侵的病原體或變異的細胞時就會發(fā)出警報，并攻擊和清除這些“異類物質(zhì)”，這個過程稱為免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答的關(guān)鍵，就是免疫細胞識別并與“異類物質(zhì)“結(jié)合，以T細胞殺死癌細胞為例，T細胞表面的抗原受體（TCR）種類和數(shù)量越多，其識別癌細胞就越精準，殺死癌細胞的能力越強！反之，則T細胞識別清除癌細胞的能力越弱！

CAR- T細胞療法的工作原理

引起免疫應(yīng)答的病原體或變異細胞所特有的、能被免疫細胞識別的特殊標記物，叫抗原，抗原和免疫細胞的抗原受體的特殊對應(yīng)關(guān)系，就像鎖和鑰匙的關(guān)系。T免疫細胞缺乏針對性的鑰匙（抗原受體）時，就無法解決攜帶相應(yīng)鎖（抗原）的癌細胞。

CAR-T細胞療法治療流程

T細胞采集

通過細胞分離機，從患者血液中提取免疫細胞。

篩選腫瘤相關(guān)靶點蛋白

篩選腫瘤相關(guān)靶點蛋白，腫瘤相關(guān)靶點可以說是CAR-T療法的“靈魂”所在。不同的腫瘤會造成不同的基因突變，表達的蛋白也會不同。

CAR-T細胞基因轉(zhuǎn)導(dǎo)（制造CAR-T細胞）

去除白細胞后，分離T細胞，送往實驗室，并通過添加特異性嵌合抗原受體（CAR）基因進行改變。這使他們改造成為CAR-T細胞。在實驗室環(huán)境中，編碼特定抗原受體的基因被整合到T細胞中，從而在細胞表面產(chǎn)生CAR受體。

CAR-T細胞質(zhì)量檢測

CAR-T細胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)前需經(jīng)過嚴格的放行檢測。CAR-T細胞的質(zhì)量檢測主要包括生化檢測、微生物檢測和細胞學(xué)檢測。

接受CAR-T細胞輸注

當CAR-T細胞質(zhì)檢通過后，它們將被送回患者體內(nèi)。在CAR-T細胞輸注前，患者可能會接受化療，使CAR-T細胞有更好的機會被激活以對抗癌癥。

CAR-T的適應(yīng)癥：腫瘤治療

國內(nèi)上市的兩款CAR-T產(chǎn)品，都適用于成人復(fù)發(fā)/難治大B細胞淋巴瘤的治療。

這兩款產(chǎn)品都是靶向B細胞淋巴瘤的CD19蛋白。

CD19是B細胞癌變過程中高表達的蛋白，是特征性的腫瘤標志物。

現(xiàn)在上市的CAR-T細胞可以識別這些腫瘤細胞，并把它們殺死。