細胞免疫療法有哪幾種（五大類細胞療法）

免疫療法是現(xiàn)如今最火爆的癌癥治療方法之一。也被稱作癌癥治療的第3次改革。至今，免疫療法已經(jīng)有了各種各樣的發(fā)展，如靶向治療抗原、癌病預(yù)苗、免疫檢測查點劑和細胞因子等。那么，細胞免疫療法有哪些呢？

目前常說的“免疫療法”主要分成兩類，一類是細胞療法，就是通過直接向患者輸入激活的免疫細胞來治療癌癥。另外一類是干預(yù)療法，即通過藥物或者疫苗來激活患者體內(nèi)的免疫細胞治療癌癥。

細胞免疫療法有哪些

1、TIL細胞療法

TIL指的是“惡性腫瘤侵潤淋巴結(jié)細胞”，是一群離去血液循環(huán)系統(tǒng)，轉(zhuǎn)移到惡性腫瘤周邊的淋巴結(jié)細胞，他們包含T細胞，也包含B細胞。IL治療法由靶向治療癌細胞中多種多樣抗原體的T細胞構(gòu)成，因而能夠 根據(jù)好幾個靶標激起對癌細胞的細胞毒副作用反應(yīng)。

由于前列腺癌抗原性不強，從患者惡性組織收集的 TILs中，很少能殺死一部分癌細胞，所以即使成倍地增加， TILs也不能很好地對抗腫瘤。

2、LAK細胞療法

LAK細胞療法，即淋巴因子激活的殺傷細胞，過程是將患者外周血淋巴細胞，在體外用淋巴因子白介素-2(IL-2)誘導(dǎo)3～5天，產(chǎn)生能殺死細胞的廣譜殺傷性細胞，然后輸回患者體內(nèi)。這種方法并不是特異性殺死癌細胞，因此副作用大，并且一些大規(guī)模臨床實驗也表明LAK并沒有效果，因此被淘汰了。

3、CIK細胞療法

CIK細胞也就是細胞因子誘導(dǎo)殺傷細胞(cytokine-inducedkiller)，是國內(nèi)應(yīng)用最廣泛的腫瘤過繼細胞免疫治療效應(yīng)細胞。看名字就知道這種方法與上述LAK很相似。也是從患者或者患者親屬外周血提取免疫細胞，體外激活后輸回給患者，主要區(qū)別在于CIK細胞療法采用了除了IL-2以外的其它因子，比如IFN-γ。目前還沒有大規(guī)模臨床實驗驗證這種方法的有效性。

4、DC-CIK細胞療法

DC-CIK細胞療法，DC也就是樹突狀細胞，這種細胞并不直接殺死細胞，它的作用在于告訴其它免疫細胞去殺什么細胞，就像是探測地雷的探測器。一些研究表明，DC與CIK能相互作用，誘發(fā)免疫應(yīng)答，也就是說DC識別病原，激活獲得性免疫系統(tǒng)，而CIK通過發(fā)揮自身細胞毒性，分泌細胞因子殺傷腫瘤細胞。

其基本原理在于DC細胞與CIK細胞共培養(yǎng)之后，兩者均發(fā)生一些相應(yīng)變化，比如DC細胞成熟表面標記CD86、CD80、CD40人類白細胞抗原表達增加，IL-12和IFN-γ分泌量明顯增多，抗原呈遞能力增強。而CIK細胞的增殖能力，還有抗腫瘤活性均顯著提高，CIK細胞群中的抑制性T細胞數(shù)量IL-10的分泌量都顯著下降等。

這樣兩者協(xié)同作用，共同對抗腫瘤，實驗研究表明DC-CIK共培養(yǎng)后其抗腫瘤活性明顯高于單純CIK。此前研究人員曾報道過DC-CIK細胞治療對晚期大腸癌患者的免疫反應(yīng)，這一研究以100例無法進行手術(shù)切除的晚期大腸癌患者作為免疫細胞治療組，其它兩百多例病情及其他治療方式相似，但沒接受免疫細胞治療的患者組成對照組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)62%的患者對DC-CIK治療產(chǎn)生積極反應(yīng)。

還有一些研究也報道了DC-CIK細胞療法對甲狀腺癌、肺癌、結(jié)直腸、肝癌和乳腺癌等癌癥的療效觀察，均有不同程度的生活質(zhì)量卡氏評分( karnofskperformance status，KPS) 增加，疼痛減輕，體內(nèi)有效細胞因子增加等。

同時，DC-CIK細胞療法也被用于聯(lián)合手術(shù)治療，微創(chuàng)治療和化療等，研究表明，對于手術(shù)后腫瘤負荷較小的患者，DC-CIK細胞治療在清除微小殘留病灶預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移提高治愈率方面具有良好的臨床價值。

但是就文獻來看，以上這些研究報道均出自國內(nèi)，而且也沒有大規(guī)模臨床證明其效果，據(jù)稱到目前為止，臨床實驗數(shù)據(jù)庫中仍在進行CIK相關(guān)的臨床實驗只有35個，而且?guī)缀跞谥袊?/span>

5、CAR-T治療法

CAR-T有非常好的提升腫瘤免疫微自然環(huán)境，可以特異性鑒別惡性腫瘤細胞，精確合理，是現(xiàn)階段運用較為普遍的細胞免疫療法。可是CAR-T治療法在血液腫瘤中實際效果優(yōu)良，對實體腫瘤的實際效果并不盡如人意。

CAR-T細胞療法同樣也是過繼性細胞回輸治療方法，不過研究人員首先是從患者處取得T細胞，隨后將一種基因添加到T細胞內(nèi)，使其能夠識別癌細胞表面的某一抗原。在實驗室中培養(yǎng)增強型細胞，然后再將它們注射回患者體內(nèi)以尋找并攻擊癌細胞。

這種方法目前已經(jīng)發(fā)展出嵌合抗原受體，也就是說如果在癌細胞表面找不到我們想要靶向的單個獨特抗原，就可以轉(zhuǎn)而構(gòu)建識別腫瘤細胞兩種不同抗原的T細胞，這樣T細胞只會攻擊具有兩種抗原的細胞，而放過只表達一種抗原的正常細胞，構(gòu)建出對于患者而言既有效且安全的靶向性免疫治療。