間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療小兒腦癱療效分析

腦癱是腦性癱瘓的簡稱 , 其是小兒神經(jīng)系統(tǒng)的常見病，具有較高的致殘率。根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果 , 活產(chǎn)嬰兒中腦癱的發(fā)病率較高 , 且呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，做好該病的預(yù)防及治療工作具有重要意義。但是 , 傳統(tǒng)的治療方法效果并不理想。

近年來 , 干細(xì)胞再生以及修復(fù)領(lǐng)域的研究成果為治愈腦癱帶來了新的福音。

在醫(yī)學(xué)家及社會各界的不懈努力下，對腦癱患兒的治療和減輕其殘障程度的有關(guān)研究取得重大突破。多項(xiàng)研究表明，干細(xì)胞對于腦外傷、脊髓損傷、共濟(jì)失調(diào)、腦膠質(zhì)瘤以及腦卒中的治療可以起到明顯的改善作用，為治療腦癱帶來新的希望。

干細(xì)胞能夠分泌多種營養(yǎng)因子及細(xì)胞因子，可調(diào)節(jié)細(xì)胞生長的微環(huán)境，并具有抗炎效應(yīng)，同時生成類神經(jīng)元細(xì)胞及髓鞘產(chǎn)生細(xì)胞，重塑神經(jīng)回路。

基于干細(xì)胞具有自我更新能力，可分化為神經(jīng)元，星形膠質(zhì)細(xì)胞，少突膠質(zhì)細(xì)胞潛能的神經(jīng)前體細(xì)胞，在移植后分化的神經(jīng)元補(bǔ)充缺損的神經(jīng)元，并促進(jìn)小兒腦組織中的神經(jīng)細(xì)胞分化發(fā)揮功能，恢復(fù)腦神經(jīng)的正常生長發(fā)育，改善大腦的認(rèn)知功能障礙。

世界衛(wèi)生組織（WHO）小兒疾病研究所官方發(fā)文證實(shí)，干細(xì)胞在治療腦癱方面有效率高達(dá)72%以上，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過現(xiàn)有的其他治療手段。

在干細(xì)胞治療腦癱領(lǐng)域，我國始終走在國際前沿。近年來，國內(nèi)干細(xì)胞研究不斷取得突破性進(jìn)展，使用干細(xì)胞治療已進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階段。

2017年同年，大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院副院長、國家首批備案干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、國家地方聯(lián)合工程實(shí)驗(yàn)室主任劉晶教授，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)正式啟動了中國第一個神經(jīng)干細(xì)胞治療小兒腦癱的臨床研究項(xiàng)目。證明接受干細(xì)胞治療的患兒在大運(yùn)動、精細(xì)運(yùn)動以及精神癥狀等方面均均有不同程度改善，特別是精細(xì)運(yùn)動和行走能力尤為明顯。

研究人員現(xiàn)通過干細(xì)胞移植治療18例小兒腦癱患兒的臨床案例證明干細(xì)胞移植技術(shù)在治療小兒腦癱中的可行性。

本文選取我院收治的18例腦癱患兒作為研究對象 , 現(xiàn)進(jìn)行如下報(bào)道。

一般資料：研究人員收治的18例腦癱患兒作為研究對象, 全部患兒均符合全國小兒腦癱專題研討會的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男患兒10例，女患兒8例，患兒年齡在 (1一5) 歲范圍內(nèi) , 平均年齡 (3.5士0.8) 歲。其中不隨意運(yùn)動型4例，痙攣型3例，混合型5例 , 共濟(jì)失調(diào)型和肌張力低下型各3例。合并癲痛2例 , 智力低下8例、斜視4例。所有患兒家屬均自愿參與本次研究 , 并簽署知情同意書 。

①MSCs培養(yǎng)方法：所有患兒均進(jìn)行骨髓穿刺，分別選擇其10ml 骨髓在細(xì)胞室予以MSCs培養(yǎng)。首先進(jìn)行離心分離獲取單個核細(xì)胞，將其放置在DMEM培養(yǎng)基 (含10%血清)中完成擴(kuò)增培養(yǎng)，具體培養(yǎng)的適宜溫度為37℃，5%二氧化碳。當(dāng)細(xì)胞逐漸生長至80%一90%匯合的時候，就可以進(jìn)行傳代擴(kuò)增。

②細(xì)胞移植方法：取患兒仰臥位，完成基礎(chǔ)麻醉之后 , 對其右側(cè)腦室進(jìn)行穿刺 , 將MSCs緩慢注人，與此同時將等量腦脊液抽取出來，進(jìn)而將穿刺針拔出，縫合并對傷口進(jìn)行消毒包扎。完成移植后囑患兒去枕平臥2d。

觀察指標(biāo)：通過向患兒父母進(jìn)行隨訪調(diào)查問卷的形式對患兒治療前后綜合功能改善情況進(jìn)行評定，進(jìn)步程度計(jì)算方法：后一次評定分?jǐn)?shù)與前一次評定分?jǐn)?shù)之差同前一次量表總分的百分比值。

治療后患兒綜合功能進(jìn)步程度與治療前進(jìn)行比較 , 差異具有明顯改善意義，見表1。

討論：小兒患者之所以會發(fā)生腦癱，主要是因?yàn)榇竽X在發(fā)育過程中受到比較嚴(yán)重的損傷，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞逐漸喪失，在神經(jīng)元中斷的狀態(tài)下，運(yùn)動能力發(fā)育受到嚴(yán)重影響。 除運(yùn)動發(fā)育遲緩的臨床癥狀外，部分患兒還存在語言、智力發(fā)育不全或者癲痛、聽力、視力障礙等癥狀。因此 , 改善腦癱的關(guān)鍵就是探尋切實(shí)可行的修復(fù)神經(jīng)元的方法。

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞不僅具有較強(qiáng)的體外增殖能力，還能向內(nèi)分化質(zhì)細(xì)胞，將其應(yīng)用于小兒腦癱的臨床治療之中，改變了神經(jīng)元無法重建的傳統(tǒng)理論。根據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，MSCs主要來自患兒自身，有效避免了可能的免疫源性，且取材簡單便利，沒有任何理論束縛 , 自我更新能力和可塑性都比較強(qiáng)。

此外，MSCs可釋放出一定數(shù)量的神經(jīng)營養(yǎng)因子，非常有利于營養(yǎng)激活內(nèi)源性干細(xì)胞，其奠定了神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)損傷的堅(jiān)實(shí)理論基礎(chǔ)。

本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示 , 完成治療后，患兒綜合功能進(jìn)步程度與治療前綜合功能進(jìn)步程度進(jìn)行比較，差異具有顯著性改善意義。

由此我們得到如下體會，小兒腦癱采用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植方法進(jìn)行治療，療效顯著，值得臨床選擇和推廣。