美國杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院：間充質(zhì)干細(xì)胞治療成人缺血性卒中II期試驗(yàn)

研究目的性：本研究的目的是確定靜脈輸注非HLA匹配、無關(guān)供者臍帶血 (UCB) 是否會(huì)改善功能結(jié)果。

方法：我們在成人急性缺血性卒中進(jìn)行了一項(xiàng)關(guān)于UCB的II期多中心、隨機(jī) (2:1)、安慰劑對照、雙盲試驗(yàn)。患者必須有足夠的免疫功能。根據(jù)血型、種族和細(xì)胞劑量從美國公共臍帶庫中選擇臍帶血單位。研究產(chǎn)品在中風(fēng)后3-10天輸注。參與者被隨機(jī)分配到美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分 (NIHSS)（<12vs≥12）和研究中心。

主要結(jié)果是改良Rankin量表 (mRS) 的變化（基線減去第90天）。該研究的有效率為80%（優(yōu)勢比為 2）。關(guān)鍵的次要結(jié)果包括第90天的功能獨(dú)立性（mRS<2）、NIHSS、Barthel指數(shù)、輸液反應(yīng)和不良事件。

結(jié)果：由于與COVID19相關(guān)的招募緩慢，該試驗(yàn)提前結(jié)束時(shí)，在6個(gè)中心招募了79名參與者；73名參與者（47名隨機(jī)分配到UCB）被納入安全性和有效性分析。

mRS變化的中位數(shù)（范圍）在UCB中為1 (–2, 3)，在安慰劑中為 1 (–1, 4)。基于比例優(yōu)勢模型的移位分析顯示，在調(diào)整基線mRS和隨機(jī)分層后，優(yōu)勢比為0.9（95%CI：0.4, 2.3）。在關(guān)鍵的次要結(jié)果上沒有觀察到差異。有17次輕度輸液反應(yīng)（27.6%UCB；15.4%安慰劑）。嚴(yán)重和非嚴(yán)重不良事件的分布在各組之間相似。

討論：這項(xiàng)研究證明了將非HLA匹配的臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞治療患有急性缺血性卒中的成人的安全性。可行性和后勤工作充滿挑戰(zhàn)。主要療效終點(diǎn)沒有證明在這個(gè)動(dòng)力不足的樣本量中受益。在二次特別分析中，可以在未來的試驗(yàn)中探索UCB接受者在卒中后5天以上的第90天功能結(jié)果改善的趨勢（圖1）。

圖1。

按治療潛伏期（天）計(jì)算的臍帶血與安慰劑優(yōu)勢比