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干細胞療法成為治療慢性腎病的新希望

發(fā)表時間:2021-01-20 17:59作者:泰迪

干細胞是一類具有自我復制和多向分化潛能的原始未分化細胞,主要分為成體干細胞、胚胎干細胞、誘導多能干細胞三大類,其中成體干細胞又可分為內(nèi)皮祖細胞、 間充質(zhì)干細胞、尿源干細胞等。

研究發(fā)現(xiàn),干細胞可以通過直接分化、旁分泌效應(yīng)等方式對腎臟起到保護作用。隨著再生醫(yī)學的發(fā)展,干細胞療法逐漸為腎臟疾病的治療提供了新思路。

慢性腎臟疾病是一種嚴重的疾病,由于身體處理能力的降低,最終會導致患者腎功能衰竭,這就使得患者需要進行透析或腎移植。缺血性腎病就是其中一種,目前治療的方法就是注射促紅細胞生成素,但是由于高昂的價格以及治療帶來的副作用,對許多人來說都是不切實際的。

慢性腎病被稱為“沉默的殺手”,其在早期往往沒有明顯癥狀,但會悄無聲息地發(fā)展,一旦有了明顯癥狀則會來勢兇猛,多數(shù)已經(jīng)發(fā)展到晚期腎功能衰竭,甚至于尿毒癥。因此,如何早期發(fā)現(xiàn)腎有微恙非常重要,早期腎病雖然沉默,但也并非無跡可尋。

1、無故的困倦、乏力:這是較早的表現(xiàn),但最容易被忽略,因為引起困倦和乏力的原因的確太多了,特別是那些在事業(yè)上“全力搏殺”的人,大多將之歸咎于工作緊張和勞累。

2、浮腫:健康人起床后也有可能出現(xiàn)輕度眼瞼浮腫,但不久就會慢慢消退。而腎臟出現(xiàn)病變的人眼瞼會始終浮腫,有的人甚至會表現(xiàn)為全身浮腫、體重突然增加,用手指按壓下肢會出現(xiàn)凹陷,且浮腫不易消退。

3、血壓升高:有近60%的腎臟病患者會表現(xiàn)血壓升高,但多數(shù)患者從來沒有進行過腎臟的相關(guān)檢查,他們往往嘗試過諸多降壓方法卻達不到理想效果,因為他們并不知道病源其實在腎臟,單憑有無癥狀來判斷血壓是否升高是不可取的,經(jīng)常測量血壓十分必要。

4、尿量改變:正常人的尿量為1000~2000毫升/日,平均為1500毫升/日左右。無論尿量增多還是減少,都可能是腎臟病的表現(xiàn),特別是夜間多尿往往是慢性腎臟病的信號。

5、尿中泡沫增多:常常是有蛋白的現(xiàn)象,一般來講,尿泡沫越多,尿蛋白越多。

6、小便顏色改變:尿液顏色突然變深、變紅都要引起警惕,尤其是呼吸道或腸道發(fā)生感染后如果小便顏色變紅,可能是腎病的表現(xiàn)。

7、骨痛:慢性腎衰患者血液中的鈣、磷及維生素D會出現(xiàn)代謝紊亂,從而刺激甲狀旁腺機能亢進,引起骨痛、骨質(zhì)疏松等腎性骨病,如果發(fā)生不明原因的骨折或經(jīng)常覺得腰背疼痛、骨痛、骨質(zhì)疏松,經(jīng)骨科等檢查沒有發(fā)現(xiàn)異常的,一定要去查查腎臟。

8、腰痛:腎區(qū)酸痛不適、隱隱作痛或持續(xù)性鈍痛。

9、食欲不振:是腎衰患者較早和最常見的癥狀,與毒素潴留有關(guān),起初多數(shù)人不以為然,待病情發(fā)展,將會出現(xiàn)腹部悶脹不適、惡心、嘔吐,甚至大便次數(shù)增多或便質(zhì)稀爛,此時,病已較重,這也往往是患者不得不就醫(yī)的重要原因。

10、面色泛黃:這是由于貧血所致,由于這種表現(xiàn)發(fā)生和發(fā)展十分緩慢,因而在相當長時間內(nèi)不會引起患者注意。

01、干細胞療法治療腎病

當干細胞進入病人體內(nèi)時,腎臟損傷發(fā)出某種信號來吸引。當它到達腎臟病變處時,會產(chǎn)生大量與自身相同的子細胞,這些子細胞會繼續(xù)分化成腎臟、腎組織和腎血管所需的各種細胞,改善腎臟的局部微循環(huán),降低腎小球的高壓,減輕腎臟缺血缺氧,全身血液循環(huán)不斷得到恢復和改善,釋放某種活性因子也會刺激腎臟細胞分泌紅細胞生成素,而紅細胞生成素能促進紅細胞的生成,從而減輕人體的貧血癥狀。

02、干細胞療法治療腎病特性和優(yōu)勢:

1.多向分化:MSCs可歸巢至腎臟并分化為腎小球細胞、腎小球系膜細胞和腎小管上皮細胞等腎實質(zhì)細胞,使得損傷腎臟快速恢復其生理功能,從而保護腎臟。

2.免疫調(diào)節(jié):研究發(fā)現(xiàn),MSCs在體內(nèi)可顯著降低小鼠的抗雙鏈DNA抗體(ds-DNA)表達和蛋白尿,下調(diào)腎臟組織的TGF-β、血管內(nèi)皮因子以及補體C3的表達,蛋白尿、血肌酐和抗ds-DNA下降。

3.營養(yǎng)支持:干細胞可通過旁分泌作用分泌各種細胞因子(如生長因子、血管表皮生長因子等),促進血管內(nèi)皮細胞生成,調(diào)節(jié)局部微環(huán)境,為腎臟組織修復再生提供營養(yǎng)支持。

03、臨床前基礎(chǔ)研究

基礎(chǔ)研究一:Jseph等將骨髓間充質(zhì)干細胞通 過尾靜脈注入慢性環(huán)孢素大鼠,發(fā)現(xiàn)干細胞治療組血肌酐、尿素氮水平均得到明顯改善,且其間質(zhì)纖維 化程度也低于模型組,腎功能明顯改善。

基礎(chǔ)研究二:Charles等將尿源干細胞注入慢性腎病大鼠體內(nèi),發(fā)現(xiàn)尿源干細胞對慢性腎病大鼠生化指標及腎功能有明顯改善作用。外源性內(nèi)皮祖細胞也已成功用于慢性腎病動物模型。研究發(fā)現(xiàn),慢性腎病豬輸入自體內(nèi)皮祖細胞可以改善微血管系統(tǒng),保護缺血的腎臟 。在其他一些慢性腎病動物模型中發(fā)現(xiàn),注入自體內(nèi)皮祖細胞聯(lián)合血管重建術(shù)可以恢復血流動力學、恢復腎功能為腎臟供氧等,提示內(nèi)皮祖細胞對慢性腎臟血管疾病有一定治療作用。

基礎(chǔ)研究三:Martin等將骨髓間充質(zhì)干細胞注入阿霉素慢性腎臟病大鼠,發(fā)現(xiàn)大鼠腎組織中nephrin mRNA表達明顯升高,同時尿蛋白降低、血白蛋白升高、血膽固醇降低;推測骨髓間充質(zhì)干細胞移植對阿霉素 腎病大鼠的保護作用可能通過提高nephrin mRNA的表達而實現(xiàn)。

04、臨床研究

案例1:研究人員將骨髓間充質(zhì)干細胞注射治療慢性腎病的有效性和安全性,研究員將MSC靜脈注射至8例慢性腎病患者,劑量為1×106/kg。

結(jié)果顯示,8例患者中均未檢測到不良反應(yīng),干細胞移植1年期間,GFR沒有顯著降低,尿蛋白排泄的顯著改善。研究者認為,干細胞能夠改善腎功能,降低組織學損害,減輕腎組織纖維化。

05、總結(jié)

以上研究表明,干細胞療法能夠改善腎功能,降低組織學損害,減輕腎組織纖維化,干細胞可有效改善腎臟功能,干細胞根據(jù)自身特性,實現(xiàn)局部強力打通腎臟動脈,調(diào)理腎功能,生成全新腎細胞,啟動腎單位原動力,整體調(diào)理腎臟及周圍受損器官功能,全面修復、重造腎臟生態(tài)環(huán)境。為慢性腎病的臨床治療提供了新方法。


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