干細(xì)胞具有很強(qiáng)的增殖能力，是一種可以分化為不同細(xì)胞類(lèi)型的自我維持 細(xì)胞群。 間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs)有極強(qiáng)的自我更新和多向分化潛能，還具有低免疫原性和免疫調(diào)節(jié)性 ，是最具有潛力的研究對(duì)象。基于其獨(dú)特的生物學(xué)特性，現(xiàn)在被用于治療各種創(chuàng)傷性和退行性疾病，其臨床應(yīng)用潛能幾乎是無(wú)限的。

干細(xì)胞治療眼科疾病的臨床研究進(jìn)展

根據(jù)2020年世界衛(wèi)生組織發(fā)布的首份《世界視力報(bào)告》，目前全球有超過(guò)24億人視力受損或失明，其中其中有10億人是因近視、遠(yuǎn)視、干眼，角膜疾病、視網(wǎng)膜、視神經(jīng)疾病黃斑變性、眼外傷等疾病，并且許多導(dǎo)致失明的疾病目前很難治療。

針對(duì)不同眼疾的現(xiàn)代治療方法的開(kāi)發(fā)和引入是醫(yī)學(xué)上的一大挑戰(zhàn)。 近年來(lái)，眼科專(zhuān)家已經(jīng)在干細(xì)胞研究上投入了大量的關(guān)注。

治療干眼

干眼(DED)是眼科門(mén)診最常見(jiàn)的疾病，其主要特征是淚膜不穩(wěn)定和高滲透的惡性循環(huán)所導(dǎo)致的眼表炎癥、損傷以及眼部異物感。 中至重度的DED會(huì)伴有明顯的疼痛，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，甚至產(chǎn)生抑郁等心理問(wèn)題。

DED發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病因繁多

目前認(rèn)為眼局部的炎癥免疫反應(yīng)是引起干眼病理?yè)p害的重要機(jī)制，相應(yīng)的抗炎治療是研究的熱點(diǎn)。當(dāng)炎癥在發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用時(shí)，BMSCS可用于治療包括DED在內(nèi)的許多眼表疾病。

在眶內(nèi)注射刀豆蛋白a的干眼綜合征小鼠模型中探究了BMSCS的治療潛力。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，眶周注射BMSCS可減少ＣＤ４＋細(xì)胞浸潤(rùn)，降低眼眶內(nèi)腺體和眼表面炎性細(xì)胞因子水平。 此外，BMSCS刺激了淚液的形成，顯著增加了結(jié)膜杯狀細(xì)胞的數(shù)量。有效降低眼表炎癥指數(shù)、延長(zhǎng)ＢＵＴ、減少ＦＬＳ、修復(fù)角膜上皮；同時(shí)，BMSCS眼眶注射組與陽(yáng)性對(duì)照組、BMSCS滴眼組相比，結(jié)膜杯狀細(xì)胞數(shù)量及淚液分泌量明顯增多。 因?yàn)檠装Y微環(huán)境對(duì)干細(xì)胞的歸巢生存至關(guān)重要。

治療角膜疾病

目前角膜病是引起視力喪失的第二位主要病因。

臨床上通常將各種原因?qū)е碌难郾砑膊〉慕K末階段統(tǒng)稱(chēng)為角膜緣干細(xì)胞功能障礙(LSCD),會(huì)發(fā)生角膜上皮反復(fù)剝脫、角膜上皮結(jié)膜化、角膜 新生血管、角膜混濁等臨床改變，嚴(yán)重威脅著患者的健康， 最終導(dǎo)致視力喪失。

LSCD的治療一直是臨床上的一大難題，近年來(lái)BMSCS羊膜移植手術(shù)的開(kāi)展明顯提高了手術(shù)成功率。研究人員等建立兔角膜緣干細(xì)胞缺損模型以探討無(wú)縫線 BMSCS羊膜移植在兔角膜緣干細(xì)胞缺損模型的應(yīng)用效果。

隨機(jī)分為三組：實(shí)驗(yàn)組(Ａ組) 行無(wú)縫線骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞羊膜移植術(shù)，陽(yáng)性對(duì)照組(Ｂ組)行單純羊膜移植術(shù)，陰性對(duì)照組(Ｃ組)不做手術(shù)處理。Ａ、Ｂ兩組兔術(shù)后28d。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明無(wú)縫線骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞羊膜移植術(shù)能有效預(yù)防兔角膜緣干細(xì)胞缺乏，且炎癥反應(yīng)小，角膜透明度高。

治療視網(wǎng)膜和視神經(jīng)疾病

近幾年有人提出間充質(zhì)干細(xì)胞治療可作為治療視網(wǎng)膜和視神經(jīng)變性的有效方法。

已經(jīng)探知間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞具有保護(hù)作用，并通過(guò)分泌旁分泌因子刺激視神經(jīng)軸突的再生。

其作用機(jī)制

間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)直接分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，或刺激可在激活后提供額外旁分泌供應(yīng)并能起細(xì)胞替代作用的內(nèi)源性細(xì)胞，為視網(wǎng)膜受損細(xì)胞軸突神經(jīng)的保護(hù)和再生提供營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)。

間充質(zhì)干細(xì)胞給藥如今已成為治療糖尿病視網(wǎng)膜病變 (ＤＲ) 的方法之一。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病視網(wǎng)膜病變DR的機(jī)制

向視網(wǎng)膜細(xì)胞分化、抑制視網(wǎng)膜新生血管形成、分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、分化成胰島素分泌細(xì)胞以降低血糖、抑制炎癥反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)作用等 。

一項(xiàng)臨床初步試點(diǎn)研究顯示，在觀察視網(wǎng)膜下間隙移植自體BMSCS治療增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變(PDR)的研究中，通過(guò)4例系列病例追蹤觀察，結(jié)果顯示，所有患者在成功接受移植手術(shù)后均未出現(xiàn)任何全身及眼部不適。表明視網(wǎng)膜下間隙移 植自體 BMSCS治療PDR 是相對(duì)安全的，移植的干細(xì)胞發(fā)揮了局部抗炎的作用，未發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的增生反應(yīng)及循環(huán)改善效果 。

治療黃斑變性

相關(guān)性黃斑變性(ARMD)是老年人群中最常見(jiàn)的致盲原因。

ARMD分為干性ARMD和濕性ARMD２種類(lèi)型，目前臨床上對(duì)于ARMD的治療主要針對(duì)濕性ARMD伴發(fā)的脈絡(luò)膜新生血管(ＣＮＶ),而對(duì)于干性 ARMD尚無(wú) 有效的治療方法。 在ARMD的演變過(guò)程中，RPE細(xì)胞首先受到損害，進(jìn)而使光感受器細(xì)胞(視錐、視桿細(xì)胞)等發(fā)生退行性改變 。

James等研究表明，用含成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子及腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的條 件培養(yǎng)基與RPE 細(xì)胞培養(yǎng)液體外共培養(yǎng)后，BMSCs能夠 誘導(dǎo)分化成光感受器樣細(xì)胞。 在人體視網(wǎng)膜退行性病變 的臨床模型中顯示，BMSCs對(duì)感光細(xì)胞具有保護(hù)作用。

作用機(jī)制

主要與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 (NTF)釋放而引起的旁分泌效應(yīng)有關(guān)，NTF可參與調(diào)節(jié)神 經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)元和其他細(xì)胞的生長(zhǎng)、功能與存活。因此，目前認(rèn)為BMSCS治療 ARMD是通過(guò)分泌細(xì)胞因子(ＣＫ) 和NTF而對(duì)受體細(xì)胞產(chǎn)生積極影響，并由免疫調(diào)節(jié)活性 改變神經(jīng)退行性變過(guò)程 。

８例干型ARMD和黃斑營(yíng)養(yǎng) 不良的患者接受骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞植入治療第２階段結(jié)果顯示，所有患者沒(méi)有眼部或全身并發(fā)癥，且視力均得到了提高。

治療眼外傷

眼堿燒傷是眼外傷中最嚴(yán)重的化學(xué)性損傷，由于各種手術(shù)本身均有一定的局限性，傳統(tǒng)的羊膜 移植在臨床應(yīng)用中受到一定的限制。 目前，BMSCS移植 治療眼表?yè)p傷模型已取得較好的效果。

MSCs以旁分泌作用發(fā)揮其抗炎和抗血管生成的功效。

研究表明將自體BMSCS在結(jié)膜下給角膜化學(xué)燒傷的大鼠注射，可促進(jìn)角膜上皮再生、減少炎癥和新生血管，并增加抗炎細(xì)胞因子的表達(dá)。

綜述所述

總的來(lái)說(shuō),大量科學(xué)研究已將骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞引入了眼科臨床實(shí)踐并不斷深化,為細(xì)胞水平的治療提供了巨大的機(jī)會(huì),突出了間充質(zhì)干細(xì)胞在眼科學(xué)乃至整個(gè)生物學(xué)進(jìn)化中的重要研究?jī)r(jià)值，在不久的將來(lái)，干細(xì)胞能夠治療更多的眼疾，讓各種眼疾就能像白內(nèi)障那樣容易得被移除了，給眼疾患者帶來(lái)光明。