銀屑病是一種慢性疾病，目前全球有超過1.25億人患有銀屑病，且呈上升趨勢。作為一 種全身性炎癥過程，它比一般人群更易發(fā)生代謝紊亂(胰島素抵抗、致動脈粥樣硬化、動脈高血壓和心血管疾病)，并因此縮短壽命。

此外，這種疾病降低了患者的生活質量，并導致其退出社會生活和發(fā)展為抑郁癥。不僅對患者，而且對衛(wèi)生保健系統(tǒng)都構成了嚴重的社會經(jīng)濟負擔。不幸的是，目前還沒有完全令人滿意的治療方法來治療銀屑病。

銀屑病發(fā)病機制

近年來銀屑病發(fā)病機制的研究取得了很大進展，Th1、Th17的高反應性、Treg的失調以及免疫系統(tǒng)細胞與角化細胞、血管內皮之間的復雜關系起重要作用。白介素-23/Th17/Il-17和Th1/IFN在銀屑病炎癥中起關鍵作用。目前，表皮干細胞和干細胞對T細胞的作用引起了人們的關注。某些類型的干細胞功能障礙可能是銀屑病炎癥反應失調的根本原因。

間充質干細胞治療銀屑病帶來新機制

間充質干細胞（MSCs）是一種多能細胞，具有自我更新和增殖的能力，能向更特異的細胞系分化。間充質干細胞是類成纖維細胞，在健康成人中，是成熟細胞因病理性損傷而過早死亡后的替代細胞。這些細胞可分離并在體外繁殖良好，具有顯著可塑性，MSCs還可以根據(jù)不同的表面標記進行區(qū)分。

間充質干細胞根據(jù)其來源可分為多種類型：胚胎干細胞、臍帶干細胞、成體干細胞或胎盤干細胞等。間充質干細胞可用于加速傷口和受損組織的愈合過程。它們與上皮細胞相互作用，這是組織修復和器官形態(tài)形成的關鍵事件。它們還可能通過免疫抑制和抗炎特性調節(jié)免疫系統(tǒng)的反應。

干細胞療法治療銀屑病的兩大機制

干細胞抗炎特性調節(jié)機制，干細胞可以刺激骨髓間充質干細胞產(chǎn)生促炎和血管生成介質，從而降低這些細胞的抗氧化能力

Orciani等人研究了銀屑病患者MSC的分布。從7個銀屑病患者，7個急性AD患者和7個健康受試者中分離出MSCs并通過熒光激活細胞分選分析進行特征分析。銀屑病的微環(huán)境不同于健康人和AD患者的皮膚，它可以刺激骨髓間充質干細胞產(chǎn)生促炎和血管生成介質，從而降低這些細胞的抗氧化能力，并伴隨銀屑病皮損的發(fā)展。

2016年，同一研究組得出結論，TNF-α抑制劑修改了銀屑病的病理生理學途徑。

2017年，Liu等研究了銀屑病皮損后骨髓間充質干細胞中細胞因子分泌的改變。銀屑病皮損間充質干細胞中IL-11、SCF和EGF的分泌量較正常皮膚組織增加，相反，IL-3、IL-6、IL-8、bFGF和HGF水平下降，TNF- α、IL-1、IL-7、IL-10、VEGF、M-CSF、G-CSF、GM-CSF、LIF的分泌量無顯著差異。

干細胞具有免疫抑制的特性

正常皮膚的間充質干細胞具有免疫抑制的特性，銀屑病皮損處間充質干細胞的改變對T細胞增殖有微弱的抑制作用。銀屑病患者皮損處間充質干細胞促進了KC的高增殖和異常凋亡，從而導致了表皮的異常增厚。EDIL3是一種ECM蛋白，有助于調節(jié)炎癥和血管生成，ECM1作為調節(jié)皮膚KC分化的旁分泌因子，能夠刺激血管內皮細胞增殖和血管形成，AMOT是血管生成抑制劑血管抑制素的受體，是一種有吸引力的靶向EC遷移和血管生成的分子。與健康受試者的DMSCs相比，銀屑病患者的 DMSCs中ECM1、EDIL3和AMOT的表達水平分別高出2.11倍、2.54倍和1.9倍 。

臨床案例

Chen等2016年報道了2例尋常型銀屑病患者應用臍帶來源間充質干細胞治療，患者4年未復發(fā)。他們認為間充質干細胞可能參與以下四個方面作用：向皮損的遷移、免疫調節(jié)、自身免疫的限制和局部旁分泌效應。

2016年De Jesus等人提出自體骨髓間質干細胞移植是一種安全且可耐受的治療銀屑病的方法。從抽脂液中培養(yǎng)出自體骨髓間充質干細胞，并以50-310萬 cells/Kg的劑量靜脈注入 一位患有銀屑病關節(jié)炎(PA)的患者和另一位患有尋常型銀屑病(PV)的患者。PA患者銀屑病面積和嚴重指數(shù)(PASI)顯示下降。PV患者三次輸注后PASI從24.0下降到8.3。PV患者的活性氧(ROS) 活性顯著降低，而血清 TNF-α則有微小降低。

結論

干細胞因安全性及免疫調節(jié)備受科研人員的關注，干細胞療法治療應用于銀屑病具有獨特的優(yōu)勢，為患者帶來更多益處。