研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞對(duì)于肌腱具有強(qiáng)大的修復(fù)功能，但是否可以緩解肌腱疾病所致的疼痛尚不明確。干細(xì)胞可通過調(diào)控相關(guān)炎性因子緩解神經(jīng)病理性疼痛。

全球有5億人患有骨關(guān)節(jié)炎

骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis，OA)是一種退行性關(guān)節(jié)疾病，又稱增生性關(guān)節(jié)炎、退行性關(guān)節(jié)炎或骨關(guān)節(jié)病，是一種中老年人群中的常見病、多發(fā)病。流行病學(xué)顯示， 65歲以上人群中骨關(guān)節(jié)炎的患病率可達(dá)50％以上，而在75歲以上人群中，這一數(shù)值可達(dá)到80％左右。隨著人口老齡化程度的加劇，骨關(guān)節(jié)炎將會(huì)對(duì)患者、家庭及社會(huì)造成更大的影響。全世界范圍內(nèi)約5億人受其困擾，給整個(gè)社會(huì)帶來 巨大負(fù)擔(dān)。

傳統(tǒng)療法療效欠佳

目前關(guān)節(jié)炎的主要治療方法是減少關(guān)節(jié)的負(fù)重和過度的大幅度活動(dòng)，以延緩病變的進(jìn)程。肥胖患者應(yīng)減輕體重，減少關(guān)節(jié)的負(fù)荷。膝關(guān)節(jié)病變嚴(yán)重時(shí)可用拐杖或手杖，以求減輕關(guān)節(jié)的負(fù)擔(dān)。藥物治療目前沒有很好的辦法，軟骨保護(hù)劑如硫酸氨基葡萄糖，還有控制炎癥的雙醋瑞因等，可以試用，但療效均不太肯定。對(duì)晚期病例，出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形及關(guān)節(jié)功能障礙者，需要在骨科進(jìn)行手術(shù)治療?？傮w上講目前臨床上尚沒有很好的治療方法。

關(guān)節(jié)內(nèi)的滑膜炎癥是OA產(chǎn)生疼痛的主要原因

在0A的滑膜組織中，單核細(xì)胞浸潤(rùn)并釋放大量炎性介質(zhì)，如腫瘤壞死因子(TNF)一a、白細(xì)胞介素 (IL)一1j3等。這些炎性介質(zhì)通過釋放下游炎性因子 如基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)、細(xì)胞因子等促進(jìn)疼痛的 產(chǎn)生。此外，痛覺感受器持續(xù)激活可增加脊髓背 角的中樞神經(jīng)元中神經(jīng)遞質(zhì)釋放，同時(shí)，損傷或炎癥 局部的神經(jīng)末梢釋放神經(jīng)肽類因子，如P物質(zhì)及 TNF—a等，加重炎癥反應(yīng)。

干細(xì)胞移植骨關(guān)節(jié)炎具有臨床價(jià)值

近年來，組織工程技術(shù)得到迅速發(fā)展，干細(xì)胞作為組織工程技術(shù)的重要內(nèi)容，以其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)受到廣泛的關(guān)注和研究。而作為干細(xì)胞之一的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）制備簡(jiǎn)便，免疫原性低，并且具有抑制炎癥和成軟骨分化能力等特點(diǎn)，是較為理想的種子細(xì)胞。

干細(xì)胞移植治療骨關(guān)節(jié)炎的三大機(jī)制

1、干細(xì)胞通過多向分化潛能直接修復(fù)受損組織。干細(xì)胞在體內(nèi)外特定誘導(dǎo)條件下轉(zhuǎn)化為成骨細(xì)胞，軟骨細(xì)胞，進(jìn)行骨關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)。

2、MSC具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用，其可直接到達(dá)損傷及炎癥部位，通過與免疫細(xì)胞交流和分泌可溶性分子的方式，直接或間接調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)。 MSC通過釋放轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)一B1以及PGE2 等物質(zhì)參與調(diào)節(jié)T細(xì)胞數(shù)目，并可促使幼稚的CD4+ T細(xì)胞分化為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，將分泌大量干擾素 (IFN)一7和TNF—d的Thl細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)門h2細(xì) 胞(1 6I。

3、MSC還通過調(diào)節(jié)自然殺傷細(xì)胞和B 細(xì)胞的活性，與單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等相互作用，參與炎癥的調(diào)節(jié)過程。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)已證實(shí)，MSC在移植物抗宿主反應(yīng)、多發(fā)性硬化性骨關(guān)節(jié)炎、炎性氣道疾病等炎癥性疾病中 均可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。MSC可通過調(diào)節(jié)免疫因子或免疫細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)以及炎性疾病的治療。

國(guó)內(nèi)多項(xiàng)干細(xì)胞案例干預(yù)OA臨床研究成果

臨床案例一

Centeno等報(bào)道，在1例膝關(guān)節(jié)OA患者的 關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射BMSC可緩解其95％的疼痛，且 MRI影像顯示，半月板和關(guān)節(jié)透明軟骨的厚度增 加。

臨床案例二

Emadedin等釘對(duì)17例OA患者關(guān)節(jié)腔內(nèi)注 射自體MSC，治療6個(gè)月后患者的平均西大略湖和 麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎評(píng)分(WOMAC)從47分 降至17分(滿分100分)，但治療30個(gè)月后其 WOMAC評(píng)分又返回治療前水平。

上圖a為治療前關(guān)節(jié)鏡檢查結(jié)果，可以看出軟骨存在缺損。圖b為脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合PRP治療，圖c為治療后結(jié)果，軟骨得到了修復(fù)。

臨床案例三

Vega等對(duì)膝 關(guān)節(jié)OA患者予關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射同種異體BMSC(15 例)或玻璃酸鈉(15例)，隨訪1年發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞緩解 疼痛的效果是玻璃酸鈉的2倍，且具有相當(dāng)?shù)陌踩?性。此外，Ⅱ期臨床試驗(yàn)中也顯示，在膝關(guān)節(jié)OA患 者關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射自體脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞 (ADMSC)，可明顯改善患者的疼痛癥狀和關(guān)節(jié)功 能。隨訪6個(gè)月，患者的平均疼痛視覺模擬評(píng)分 (VAS)從6．8分降至3.4分。

臨床案例四

Peeters等采用系統(tǒng)綜述方法評(píng)估了8項(xiàng)(共844例患者)采用 局部自體BMSC移植治療OA的研究，發(fā)現(xiàn)其并發(fā) 癥和不良反應(yīng)發(fā)生率均較低。他們認(rèn)為干細(xì)胞療法 是一種安全的治療方法。

研究顯示，多種來源的MSC均可改善膝關(guān)節(jié)OA患者的疼痛癥狀， 且在疾病早期接受治療者可獲得更好的療效。 為探究干細(xì)胞對(duì)OA治療的安全性，

綜上所述

國(guó)內(nèi)外大量臨床研究數(shù)據(jù)已證實(shí)，干細(xì)胞移植干預(yù)膝關(guān)節(jié)炎是安全和有效的。隨著再生醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，細(xì)胞工程技術(shù)和組織工程技術(shù)已經(jīng)在軟骨缺損治療領(lǐng)域得到10多年安全性和有效性的檢驗(yàn)，干細(xì)胞移植將成為骨關(guān)節(jié)炎患者的福星！