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干細胞治療神經(jīng)損傷患者臨床研究進展

發(fā)表時間:2021-02-07 15:02作者:泰迪

神經(jīng)損傷的修復一直是醫(yī)學領(lǐng)域的難題。發(fā)病率高、致死率及致殘率高等,但在治療方面卻缺乏相對理想的措施,除了改善血液供應(yīng)、營養(yǎng)神經(jīng)、康復訓練從而促使神經(jīng)功能恢復之外,可以說是束手無策。


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因此,關(guān)于神經(jīng)損傷的修復治療一直是基礎(chǔ)與臨床醫(yī)學的重點課題之一。近年來,已經(jīng)有一些神經(jīng)損傷患者經(jīng)過間充質(zhì)干細胞治療后獲得了新生。


首個進口干細胞治療缺血性卒中臨床試驗正式啟動


據(jù)中國網(wǎng)財經(jīng)報道,1月13日,我國首個使用進口干細胞治療缺血性卒中的l/lla期臨床試驗(ASSIST)正式啟動。這是一項評估向缺血性卒中患者單次注射缺血耐受人同種異體骨髓間充質(zhì)干細胞(it-hMSC)的多中心、盲法、隨機、安慰劑對照的安全性、耐受性和初步療效的1/Ila期研究,接下來將按計劃招募約60名缺血性卒中患者參與臨床試驗。


臨床試驗的啟動,也意味著間充質(zhì)干細胞治療腦卒中又向臨床應(yīng)用前進了一步。


在我國因病死亡的人群中,每5人里就至少有1人死于腦卒中。腦卒中是神經(jīng)系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病,其死亡率和致殘率都很高,是目前人類疾病3大死亡病因之一。數(shù)據(jù)顯示,我國目前有腦卒中患者約600余萬。


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干細胞療法治療幫助患者擺脫癲癇困擾


癲癇(俗稱的“羊角風”或“羊癲風”)是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電,導致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。由內(nèi)在的遺傳因素和外在的環(huán)境因素共同作用引起。最常見的表現(xiàn)就是意識喪失,伴肢體抽搐。


在中國,癲癇是神經(jīng)科僅次于腦卒中的第二大常見疾病,我國患病人數(shù)約900萬,以兒童和青少年發(fā)病率較高。隨著我國人口老齡化,腦血管病、癡呆和神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的發(fā)病率增加,老年人群中癲癇發(fā)病率已出現(xiàn)上升的趨勢。

在每年新發(fā)的40萬患者中,僅25%接受了合理治療,有41%的患者從未接受過抗癲癇藥物治療①、②。


干細胞療法打破了治療癲癇的難題,為沉寂多年的治療癲癇領(lǐng)域注入了一股新的活力。癲癇患者進行間充質(zhì)干細胞移植后,能有效的改善癲癇發(fā)作的次數(shù)和發(fā)作時的癥狀,不論在臨床試驗還是動物模型理論基礎(chǔ)研究中均有相關(guān)實例證明。


研究人員用臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療31例晚期外傷性癲癇患者,在治療后隨訪12~24個月發(fā)現(xiàn):癲癇發(fā)作完全消失或僅有先兆者21例,極少發(fā)作(≤3次/年)者5例,發(fā)作明顯改善(減少≥75%)者4例,無明顯改善(減少<75%)者1例,滿意率達83.87%。


舊金山加利福尼亞大學的研究報告顯示,注射到成年癲癇小鼠海馬區(qū)域的祖細胞可以減少癲癇發(fā)作的頻率并改善動物的行為缺陷。


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干細胞治療帕金森案例


帕金森病又稱震顫麻痹,是一種神經(jīng)退行性疾病,是中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元漸進性變性,是中老年人最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,平均發(fā)病年齡在60歲以上,臨床表現(xiàn)以運動遲緩、靜止性震顫和肌張力增高為主。


很多患者會出現(xiàn)手腳顫抖的表現(xiàn),隨著病程的進展患者會逐漸出現(xiàn)行動不穩(wěn)、容易摔倒、活動受限、口齒不清、吞咽困難等癥狀,很難獨立生活。


邱云等對8 例 帕金森病患者經(jīng)頸動脈移植臍帶間充質(zhì)干細胞(hU C-M SCs),1 個月后8例患者 U PD R S 評分顯著降低,運動癥狀明顯改善。


季興等對38例帕金森病患者進行鞘內(nèi)注射臍帶間充質(zhì)干細胞,1 個月后所有患者運動癥狀得到不同程度緩解,隨訪期間未出現(xiàn)過敏反應(yīng)或移植物抗宿主病。


通過包含12例患者的隨機對照試驗證明臍帶間充質(zhì)干細胞經(jīng)靜脈移植、BMSC經(jīng)蛛網(wǎng)膜下腔移植對改善帕金森綜合征患者運動癥狀均有效,在認知、情緒癥狀方面兩者存在一定差異。


可見雖然各位學者采用的移植途徑、移植劑量、評價標準等不同,但是臍帶間充質(zhì)干細胞臨床移植研究均取得有效結(jié)果。


綜上所述,干細胞移植療法給患者帶來了逆轉(zhuǎn)疾病、徹底治愈的希望。


干細胞治療神經(jīng)損傷的作用原理


近年來,干細胞因其特有的自我更新、多向分化潛能等特點,細胞治療是整個醫(yī)學界探索的前沿技術(shù)和研究熱點。


隨著科技的不斷發(fā)展進步,人們逐漸開始了利用干細胞或神經(jīng)前體細胞移植治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的研究。利用干細胞移植對神經(jīng)系統(tǒng)的修復已成為腦損傷后神經(jīng)再生修復的重要研究方向。


在目前的細胞治療中,移植的干細胞主要通過替換損傷細胞,保護神經(jīng)細胞及產(chǎn)生適宜細胞內(nèi)因性再生的微環(huán)境來修復損傷神經(jīng)組織。

關(guān)于干細胞對于神經(jīng)損傷的作用原理,具體可以分為以下幾點:


1.分泌多種神經(jīng)細胞活性生長因子和營養(yǎng)因子,促進神經(jīng)細胞再生與功能重建

2.刺激內(nèi)源神經(jīng)干細胞再生

3.調(diào)節(jié)免疫細胞到達病理部位的數(shù)量,起到抗炎和保護作用

4.分泌不同水平的細胞因子相互影響,抗炎癥反應(yīng)

5.分泌豐富的血管生成因子,促進病變部位血管生成,為組織修復提供基礎(chǔ)


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未來展望


隨著對干細胞再生以及修復潛能的進一步研究,我們有理由相信,干細胞將在神經(jīng)損傷及其并發(fā)癥方面發(fā)揮重要的作用。

參考資料:


① Wang WZ, Wu JZ, Wang DS, et al. The prevalence and treatment gap inepilepsy in China: an ILAE/IBE/WHO study. Neurology. 2003;60(9):1544-5

② 中華醫(yī)學會.臨床診療指南癲癇病分冊[M].北京:人民衛(wèi)生出版社;2007

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