干細(xì)胞療法治療肝硬化的主要機(jī)制原理是什么

發(fā)表時(shí)間：2021-02-25 15:40作者：杭吉干細(xì)胞科技

干細(xì)胞在醫(yī)學(xué)上被稱為“通用細(xì)胞”。由于其具有多向分化潛能、低免疫原性和免疫調(diào)節(jié)功能，在免疫調(diào)節(jié)、減輕炎癥反應(yīng)和損傷修復(fù)等方面有著廣闊的應(yīng)用前景。近年來，干細(xì)胞移植干預(yù)肝硬化的研究較多，傳統(tǒng)的干預(yù)方法效果不佳，干細(xì)胞移植在這方面表現(xiàn)出很大的潛力。

一、引起肝硬化的原因

引起肝硬化的原因很多，在國內(nèi)以乙型病毒性肝炎所致的肝硬化最為常見，少部分為酒精性肝硬化和血吸蟲性肝硬化。在國外，特別是北美、西歐則以酒精中毒最多見。

1、病毒性肝炎：乙型、丙型和丁型肝炎病毒引起的慢性肝炎是我國肝硬化的主要病因，占50～60%。病毒持續(xù)存在、中到重度的肝臟壞死炎癥以及纖維化是演變?yōu)楦斡不闹饕颉?/span>

2、慢性酒精性肝病是歐美國家肝硬化最常見的原因。

3、非酒精性脂肪性肝病是僅次于上述兩種病因的最為常見的肝硬化前期病變，且有增加趨勢(shì)。

4、長(zhǎng)期的膽汁淤積、藥物或毒物、遺傳和代謝性疾病、血吸蟲病、免疫紊亂等均可造成肝細(xì)胞變性、壞死、纖維化，進(jìn)而進(jìn)展為肝硬化。

5、誘發(fā)因素：肝硬化由多種慢性肝病進(jìn)展而來，因此，任何對(duì)肝臟正常功能有影響的不良因素，均可視作肝硬化的誘發(fā)因素，如嗜酒、肥胖、糖尿病、高甘油三脂血癥、過度勞累、化學(xué)藥物、某些保健品等。

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傳統(tǒng)方法干預(yù)肝硬化效果不理想

中國被認(rèn)為是肝病的大國，據(jù)2018年統(tǒng)計(jì)，全球各類肝病患者超過13億人，中國超過3.93億人，約占全球肝病患者的30%。世界衛(wèi)生組織估計(jì)，到2030年，中國將有超過1億人衰亡于慢性肝病。然而，目前臨床對(duì)肝硬化的干預(yù)情況并不理想，缺乏有效的干預(yù)藥物和方法治療肝功能不足。目前，常規(guī)有效的干預(yù)方法是肝移植，但由于合適的肝臟來源有限，不能滿足臨床需要。目前迫切需要發(fā)展一種新的肝硬化的干預(yù)方法。

干細(xì)胞療法為治療肝硬化提供了一種新途徑

間充質(zhì)干細(xì)胞具有獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)作用、自我更新和跨胚胎多向分化潛能。目前，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞除了具有多向分化潛能外，還能在肝臟受損時(shí)通過旁分泌分泌一系列生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子等信號(hào)分子。

這些因素不僅能調(diào)節(jié)免疫功能，減少炎癥反應(yīng)，抗肝細(xì)胞凋亡，促進(jìn)血管增生，抗肝纖維化等損傷肝組織的修復(fù)，還能促進(jìn)干細(xì)胞的多向分化，動(dòng)員卵細(xì)胞。卵細(xì)胞進(jìn)入受損肝臟，促進(jìn)內(nèi)源性肝干細(xì)胞的分化，刺激內(nèi)源性肝細(xì)胞的增殖，為干細(xì)胞移植干預(yù)肝病提供了新的方向。

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干細(xì)胞療法治療肝硬化的五種機(jī)制

1、干細(xì)胞具有獨(dú)特的免疫表型，可以低表達(dá)MHC-I分子，不表達(dá)MHC-Ⅱ類分子、FasL和T細(xì)胞共刺激分子B7，因此其免疫原性很弱。在合適的體外分化條件下，干細(xì)胞可以在內(nèi)胚層向肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞分化，干細(xì)胞也可以分化為內(nèi)胚層肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞，且移植后無排斥反應(yīng)。干細(xì)胞還能分泌可溶性細(xì)胞因子介導(dǎo)免疫抑制，誘導(dǎo)免疫耐受，抑制免疫細(xì)胞向肝臟的增殖和遷移，減輕受損肝臟的免疫炎癥，提高肝病患者的生存率。

2、干細(xì)胞可分泌相關(guān)細(xì)胞因子，如基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1(SDF-1)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vii GF)、IGF.1等，通過旁分泌機(jī)制抑制各種類型受體細(xì)胞的凋亡，其中SDF-1/CXCR-4軸起重要調(diào)節(jié)作用。

3、干細(xì)胞移植可減少肝組織膠原沉積，抑制肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1和平滑肌肌動(dòng)蛋白的表達(dá)，降低肝纖維化程度。

4、干細(xì)胞在不同細(xì)胞因子的作用下可分化為不同的細(xì)胞類型。當(dāng)肝損傷的局部微環(huán)境發(fā)生改變時(shí)，可產(chǎn)生多種炎癥信號(hào)分子，促進(jìn)和促進(jìn)干細(xì)胞的分化，而HGF、FGFs、TGF-β、表皮生長(zhǎng)因子、IL-IO等因子的反應(yīng)性分泌可促進(jìn)受損肝組織的修復(fù)。

5、因干細(xì)胞具有多向分化潛能，干細(xì)胞可分化為內(nèi)胚層肝細(xì)胞、膽管細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而為新生血管及其側(cè)支的形成提供營(yíng)養(yǎng)支持。

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