干細(xì)胞移植治療120例肝硬化失代償期臨床應(yīng)用案例

肝硬化指由一種或多種病因長期、反復(fù)刺激肝臟而造成的肝彌漫性損傷，肝硬化進(jìn)展至一定程度、超出肝臟代償能力時稱之為肝硬化失代償期。

肝硬化失代償期主要臨床表現(xiàn)：為肝功能減退和門靜脈高壓，發(fā)病率和致死率極高。原位肝移植（OLT）是肝硬化失代償期等終末期肝病的理想治療方法，但由于肝臟供體緊缺、費(fèi)用高、免疫排斥反應(yīng)高等限制 了其在臨床上的廣泛應(yīng)用。

背景：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）移植術(shù)為肝硬化患者帶來了希望，但BMSCs在骨髓中含量極少且歸巢能力有限，導(dǎo)致其臨床應(yīng)用受限。采用中醫(yī)藥招募內(nèi)源性干細(xì)胞的動員方案可促進(jìn)BMSCs歸巢肝臟，對充分發(fā)揮中醫(yī)藥維持或改善機(jī)體正常再生修復(fù)作用具有重要意義。

目的：探討柔肝化纖顆粒聯(lián)合BMSCs治療肝硬化失代償期的臨床療效及其對血清炎性因子水平、免疫功能、氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。

方法：選取廣西某附屬醫(yī)院肝病區(qū)及廣西國際某醫(yī)院脾胃肝病區(qū)2019年5月—2020年5月收治的肝硬化失代償期患者120例，分為A組、B組和C組，每組40例。

A組患者采用內(nèi)科綜合治療。

B組患者在內(nèi)科綜合治療基礎(chǔ)上進(jìn)行1次BMSCs移植術(shù)并于術(shù)后給予長期抗病毒治療1年。

C組患者在內(nèi)科綜合治療基礎(chǔ)上采用柔肝化纖顆粒聯(lián)合BMSCs移植術(shù)治療。

比較三組患者臨床療效和治療前后主要有五項指標(biāo)分別為：中醫(yī)證候評分、肝功能指標(biāo)及凝血酶原時間（PT）、血清炎性因子水平、體液及細(xì)胞免疫功能指標(biāo)、氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)，并記錄患者三組患者治療期間不良反應(yīng)和 / 或并發(fā)癥發(fā)生情況。

結(jié)果

臨床療效

治療期間A組2例患者脫落，B組1例患者脫落，最終A組、B組分別納入38、39例患者。三組患者臨床療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（H=11.59，P=0.021）；C 組 患者臨床療效優(yōu)于A（u=11.43，P=0.003）、B組（u=4.92， P=0.045）。

表1

主要中醫(yī)證候評分

三組患者治療前脅痛、納差、神疲乏力、黃疸評分比較，C組患者治療后脅痛、納差、神疲乏力、黃疸評分低于A組、B組。

表2

肝功能指標(biāo)及PT

研究結(jié)果顯示，C組患者臨床療效優(yōu)于A組和B組，且患者治療后脅痛、納差、神疲乏力、黃疸評分及血清ALT、AST、TBiL水平低于A組、B組，PT 短于A組、B組，表明柔肝化纖顆粒聯(lián)合BMSCs移植術(shù)可有效改善肝硬化失代償期患者臨床癥狀和體征、肝功能和凝血功能，有利于為受損的肝細(xì)胞創(chuàng)造再生及功能恢復(fù)的內(nèi)環(huán)境，促使干細(xì)胞在肝臟歸巢、分化。

表3

血清炎性因子水平

研究結(jié)果顯示，C組患者治療后血清TNF-α、IL-2、IL-12 水平低于A組和B組，而血清IFN-γ、IL-10水平高于A組和B組，表明柔肝化纖顆粒聯(lián)合BMSCs移植術(shù)可有效減輕肝硬化失代償期患者炎性反應(yīng)，對促炎 / 抗炎因子及Th1/Th2失衡具有一定調(diào)節(jié)作用。

表4

體液及細(xì)胞免疫指標(biāo)

C組患者治療后血清IgA、IgM 水平和CD3+、CD4+細(xì)胞分?jǐn)?shù)及CD4+ /CD8+細(xì)胞比值高于A組、B組，血清IgG、IgE水平和CD8+細(xì)胞分?jǐn)?shù)低于A組、B組，表明柔肝化纖顆粒聯(lián)合BMSCs移植術(shù)可有效改善肝硬化失代償期患者免疫功能。

表5

氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)

C組患者治療后血清SOD、GSH-Px水平高于A組和B組，而血清MDA水平低于A組和B組，表明柔肝化纖顆粒聯(lián)合BMSCs移植術(shù)可有效減輕肝硬化失代償期患者氧化應(yīng)激反應(yīng)。

表6

患者三組患者治療期間不良反應(yīng)和 / 或并發(fā)癥發(fā)生情況：A組患者治療期間出現(xiàn)腹腔積液3例，消化道出血1例；B組患者治療期間出現(xiàn)肝性腦病1例、腹腔積液 1 例；C組患者治療期間無一例出現(xiàn)不良反應(yīng)和 / 或并發(fā)癥。

炎性因子在肝硬化發(fā)生和發(fā)展過程中具有重要作用

HBV等病毒持續(xù)感染過程中炎性反應(yīng)及免疫應(yīng)答紊亂會引起慢性肝損傷及肝纖維化，而促炎 / 抗炎因子及Th1/Th2 的動態(tài)平衡在肝纖維化、肝硬化發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。IL-2、IL-10、IL-12均為白介素家族成員，其中 IL-2、IL-12 是促炎性因子，可加劇肝纖維化進(jìn)程；IL-10是一種抗炎因子，可通過促進(jìn)T輔助細(xì)胞增殖而抑制促炎性因子的過度表達(dá)并減輕炎性反應(yīng)所致肝損傷。

結(jié)論：柔肝化纖顆粒聯(lián)合干細(xì)胞移植術(shù)可有效改善肝硬化失代償期患者臨床癥狀和體征、肝功能、凝血功能及免疫功能，減輕患者炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)。