系統(tǒng)性硬化病是一種罕見的自身免疫病，可累及多器官系統(tǒng)，以免疫紊亂、血管損傷及過度纖維化沉積為主要特點。該病發(fā)病機制未完全闡明，尚缺乏特效藥物來阻斷疾病進展。

間充質(zhì)干細胞是一種具有低免疫原性、多向分化潛力、免疫調(diào)節(jié)及改善微環(huán)境等多種特性的細胞群，其在自身免疫病中的應(yīng)用前景廣受關(guān)注。

臨床上主要針對免疫紊亂、血管損傷及過度纖維化沉積三個特點來進行治療與管理。

基礎(chǔ)研究一

Maria等發(fā)現(xiàn)，鼠源骨髓MSCs和異基因人源骨髓MSCs及脂肪MSCs在治療次氯酸鹽誘導的SSc（HOCISSc）小鼠中有相似的治療效果，均可緩解SSc小鼠表型。

MSCs經(jīng)小鼠尾靜脈輸注后，HOCISSc小鼠皮膚Ⅰ型膠原蛋白、Ⅲ型膠原蛋白、α平滑肌肌動蛋白轉(zhuǎn)錄水平明顯下降，且皮膚和肺臟的膠原沉積也較對照組顯著降低。

研究發(fā)現(xiàn)，鼠源骨髓MSCs治療HOCISSc小鼠時，2次注射效果強于單次注射效果，可有效降低皮膚及肺纖維化程度。

干細胞移植治療系統(tǒng)性硬化病臨床探究

首次臨床探究

2007年Christopeit等首次進行了MSCs治療SSc的探索，對一例傳 統(tǒng)免疫抑制劑治療無應(yīng)答的重癥進展期彌散型SSc患者予以同種異體骨髓MSCs輸注，治療后患者肢端潰瘍明顯好轉(zhuǎn)，手部血管循環(huán)血流及氧分壓顯著改善，改良的Rodnan 皮膚評分（mRSS評分）明顯下降。

國外臨床研究

Granel團隊開展了 一項脂肪MSCs治療12 例SSc患者臨床Ⅰ期研究。經(jīng)局部注射脂肪MSCs半年后，12例SSc患者的基本情況、手部功能較前恢復，手指水腫、皮膚纖維化及指端潰瘍好轉(zhuǎn)，手部疼痛改善，但毛細血管檢查未有明顯血管增生現(xiàn)象；

1年后，患者病情持續(xù)好轉(zhuǎn)，進一步證明了脂肪MSCs可持續(xù)緩解SSc的疾病狀況 ，至少可以維持1年。

國內(nèi)臨床研究

我國孫凌云團隊也較早開展注冊臨床研究（NCT00962923），探討臍帶來源MSCs治療活動性快速進展期SSc的安全性和有效性。

14例彌散型SSc患者經(jīng)臍帶來源MSCs 聯(lián)合血漿置換治療1個月后，血清抗 Scl70抗體和轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）β較移植前降低，皮膚潰瘍疼痛好轉(zhuǎn)，移植后1年，患者mRSS評分顯著下降，肺一氧化碳彌散量和用力肺活量較移植前增加，CT評估肺纖維化好轉(zhuǎn)。

安全評估

該研究長期隨訪數(shù)據(jù)顯示，14例SSc患者5年生存率可達90%，其中1例出現(xiàn)惡性腫瘤，無其他嚴重不良事件發(fā)生，長期有效性和安全性較可觀。

干細胞移植治療系統(tǒng)性硬化病研究進展

截至2020年11月，在Clinicaltrial.gov網(wǎng)站上可查詢到7項MSCs治療SSc的注冊臨床研究。臍帶來源MSCs治療SSc的Ⅰ/Ⅱ期RCT研究也于近期啟動（NCT04356287）。這些研究為未來MSCs治療SSc提供更多、更可靠的臨床證據(jù)。

間充質(zhì)干細胞移植治療系統(tǒng)性硬化病的機制

1、MSCs發(fā)揮作用的主要形式：MSCs的生物學作用形式 多樣，目前的研究主要涉及轉(zhuǎn)分化、旁分泌機制、細胞與細胞間接觸等。

2.MSCs的免疫調(diào)節(jié)作用

3.抗纖維化作用

4.減少血管損傷，促進組織修復

未來展望

間充質(zhì)干細胞作為具有高度自我更新和多向分化潛能的細胞群，目前的臨床前研究與小樣本臨床探索研究結(jié)果大多提示其在治療系統(tǒng)性硬化病方面具有較好前景，或?qū)?span style="color:#191919;font-family:"PingFang SC", Arial, 微軟雅黑, 宋體, simsun, sans-serif;font-size:16px;text-align:justify;">系統(tǒng)性硬化病的治療帶來新的希望。