肺纖維化是多種不同病因引起的間質(zhì)性肺疾病的終末期病變，除長(zhǎng)期氧療和肺移植，尚無(wú)較好的治療手段。

間充質(zhì)干細(xì)胞是一種具備多向分化潛能、趨化特性、免疫調(diào)節(jié)作用及旁分泌功能的多能干細(xì)胞。 研究結(jié)果表明，間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)眾多呼吸系統(tǒng)疾病具有一定的治療作用。

基礎(chǔ)研究

目的：觀察不同類型、不同劑量、同等劑量不同移植次數(shù)的間充質(zhì)干細(xì)胞（ MsCs) 對(duì)肺纖維化的療效。

方法：72只雄性SD大鼠以隨機(jī)數(shù)表法平均分為6組：

A組于氣管內(nèi)注人0.1ml生理鹽水；B、C、D、E、F組于氣管內(nèi)注人5mg/kg博來(lái)霉素0.1ml。 建模后1d,A、

B組經(jīng)尾靜脈注射生理鹽水1.0 ml,

C組經(jīng)尾靜脈注射骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（ BMsCs)l x10^6 ，

D組經(jīng)尾靜脈注射臍血間充質(zhì)干細(xì)胞（UCB.MsCs) 1x106 ，

E組經(jīng)尾靜脈注射BMSCS5 x10^5 ，

F組經(jīng)尾靜脈注射BMSCS,1x10^7。

建模后8d,E組經(jīng)尾靜脈注射 BMsCs5 x10^5。 建模后28d及42d處死各組大鼠的一半，分別留取肺組織行病理學(xué)檢查、測(cè)定大鼠肺組織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子.β1（ TGF.β1) 、羥脯氨酸（ HYP) 、基質(zhì)金屬 蛋白酶-2（ MMP-2) 、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑-l（ T1MP-1) 水平。

結(jié)果：B組可見(jiàn)大鼠肺泡結(jié)構(gòu)嚴(yán)重紊亂，大量膠原纖維沉積，B、C、D、E、F、A組肺纖維化評(píng)分依次降低28d時(shí)為（ 3.00士0.00 )、（2.l7士0.75) 、（l.60士0.89) 、（l.33士0.52) 、（l.00士0.00) 、（0.00士0.00) 分，42d時(shí)為（3.00士0.00) 、（2.40士0.55 )、（l.75士0.96 )、（l.50士0.84 )。

肺組織TGF.βl、HYP、MMP.2/T1MP.l水平依次下降。肺組織TGF.βl、HYP、MMP.2 /T1MP.l 分別與肺泡炎程度評(píng)分、肺纖維化程度評(píng)分呈正相關(guān)（ P=0.000) 。（見(jiàn)表2）

大鼠肺組織TGF.β1、HYP、MMP.2 /T1MP.1 分別與肺泡炎程度評(píng)分、肺纖維化程度評(píng)分呈顯著正相關(guān)見(jiàn)（ 表3)。

表3

結(jié)果顯示：間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療可延緩肺纖維化進(jìn)展

臨床案例

2018年，第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院報(bào)道了利用間充質(zhì)干細(xì)胞治療放射性肺纖維化的觀察結(jié)果。入組病人8例，通過(guò)支氣管鏡對(duì)肺纖維化病灶部位灌洗并單次注入間充質(zhì)干細(xì)胞。

8位患者均能夠耐受間充質(zhì)干細(xì)胞治療，隨訪觀察無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。6例患者自述氣促、咳嗽等癥狀有所好轉(zhuǎn)，CT肺密度下降，說(shuō)明間充質(zhì)干細(xì)胞治療安全，耐受性好；能夠減輕患者的臨床癥狀，降低肺纖維化密度。

2019年8月7日，聊城市人民醫(yī)院?jiǎn)?dòng)了已經(jīng)完成備案的《脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療COPD引起的肺動(dòng)脈高壓》臨床研究項(xiàng)目。

臨床實(shí)驗(yàn)表明：間充質(zhì)干細(xì)胞能夠釋放各種因子，來(lái)抵抗和抑制炎癥反應(yīng)，并能再生新的細(xì)胞、組織，來(lái)有效修復(fù)肺部損傷，恢復(fù)肺部功能。

實(shí)際上除了慢性阻塞性肺疾病以外，干細(xì)胞在各種肺部疾病治療上都有效，比如，肺氣腫、慢性支氣管炎、肺間質(zhì)性疾病，甚至肺纖維化等等。

結(jié)論

間充質(zhì)干細(xì)胞可延緩肺纖維化進(jìn)展，其機(jī)制與下調(diào)TGF.β1水平、改善 MMP/T1MP失衡有關(guān)，選擇臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞或分次移植可提高間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)肺纖維化的。

綜上所述

研究結(jié)果提示，間充質(zhì)干細(xì)胞經(jīng)靜脈移植可延緩肺纖維化進(jìn)展，下調(diào)TGF.β1水平及改善MMP/T1MP失衡可促進(jìn)間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)肺纖維化的修復(fù)作用，選擇間充質(zhì)干細(xì)胞或分次移植可提高干細(xì)胞對(duì)肺纖維化的治療效果。