干細(xì)胞移植技術(shù)給類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎帶來(lái)希望

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種常見(jiàn)的慢性炎性自身免疫病。全球發(fā)病率為0.5q"1％．國(guó)內(nèi)患病率為0.2％ 一0.5％t”。主要累及全身小關(guān)節(jié)，以滑膜增生、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)以及滑膜血管翳形成為主要病理特征．是致殘 率較高的疾病，嚴(yán)重影響RA患者的生活質(zhì)量。

目前類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療手段日新月異，但傳統(tǒng)的RA治療藥物如糖皮質(zhì)激素、緩解風(fēng)濕病情藥(DMARDs)以及非甾體抗炎藥(NSAIDs)副作用明顯。不能改變疾病進(jìn)程。

干細(xì)胞移植技術(shù)給類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎帶來(lái)希望

隨著間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)治療領(lǐng)域的發(fā)展，間充質(zhì)干細(xì)胞在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用成為目前研究熱點(diǎn)。間充質(zhì)干細(xì)胞具有分化為骨和軟骨的能力，可修復(fù)受損組織。同時(shí)抑制促炎因子。減輕炎性反應(yīng)。還具備抗纖維化和免疫調(diào)節(jié)等作用。為RA的治療帶來(lái)新方向和新思路。

1、干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用

間充質(zhì)干細(xì)胞使抗原提成細(xì)胞分泌促炎細(xì)胞因子如y一干擾素(IFN一y)和TNF一儀減儀減少， 誘導(dǎo)單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化為具有抗炎活性的巨噬細(xì)胞從而 促進(jìn)白細(xì)胞介素一10(IL—lO)分泌。間充質(zhì)干細(xì)胞還可抑制中性粒細(xì)胞凋亡及活性氧(ROS)產(chǎn)生，通過(guò)抑制IL一2分泌抑制自然殺傷細(xì)胞(NK)細(xì)胞毒性和IFN一y分泌，減弱固有免疫應(yīng)答，抑制炎性反應(yīng)進(jìn)程，作用于宿主細(xì)胞至損傷炎癥部位。從而發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)作用。

2、干細(xì)胞的多向分化能力

• 間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化

MSCs具有很強(qiáng)的多向分化潛能和增殖能力，在適宜的體內(nèi)或體外環(huán)境條件下可分化為成骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞并抑制破骨細(xì)胞生成。

• 間充質(zhì)干細(xì)胞向軟骨細(xì)胞分化

研究顯示，軟骨含有具有類似MSC特征的軟骨形成祖細(xì)胞，這提示通過(guò)軟骨祖細(xì)胞向軟骨細(xì)胞的分化維持了軟骨的穩(wěn)態(tài)，也使軟骨更新成為可能。由

于間充質(zhì)干細(xì)胞存在于軟骨中并可分化為軟骨細(xì)胞，可有 望成為軟骨修復(fù)的新工具。

• 間充質(zhì)干細(xì)胞抑制破骨細(xì)胞生成

骨細(xì)胞在骨吸收中起重要作用，導(dǎo)致RA的關(guān)節(jié)破壞。間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)組成型骨保護(hù)素(OPG)抑制破骨細(xì)胞生成，骨保護(hù)素是RAN-KL的受體，可阻RANKL—RANK相互作用，對(duì)分裂和活化破骨細(xì)胞有重要作用。

曾研究人員在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型(CIA) 小鼠腹腔中注射異基因MSCs可減輕CIA小鼠關(guān)節(jié)炎癥，同時(shí)血清中IL一6、TNF一α分泌減少，IL一10分泌增加，延緩了CIA小鼠病程，抑制滑膜炎癥。此外，通過(guò)關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射UC—MSCs聯(lián)合TNF一僅抑制劑可明顯減輕CIA大鼠關(guān)節(jié)炎癥狀，同樣抑制炎性因子分泌。

劉等人員在體外實(shí)驗(yàn)同樣證實(shí)，在CIA大鼠關(guān)節(jié)腔局部注射 MSCs可產(chǎn)生TGF—β1，TGF—β1誘導(dǎo)淋巴結(jié)中Treg生成，從而抑制T細(xì)胞增殖和B細(xì)胞產(chǎn)生抗CⅡIgG。抑制CIA的初始階段，改善CIA大鼠關(guān)節(jié)破壞。因此，MSCs具有免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)等作用，可降低CIA鼠關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率。

在一項(xiàng)大規(guī)模非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中。有172例對(duì)傳統(tǒng)經(jīng)典藥物治療無(wú)反應(yīng)的RA患者．其中136例靜脈內(nèi)接受UC—MSCs(4x10^7個(gè)細(xì)胞)，而36例僅接受普通溶劑輸注治療，同時(shí)所有患者均接受DMARDs治療。MSC輸注后大多數(shù)患者沒(méi)有任何副作用。并且 接受DMARDs聯(lián)合MSCs的患者組顯示出疾病活動(dòng)度明顯下降，檢測(cè)外周血Treg細(xì)胞數(shù)量增加圈。

在前期的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究中，都提示間充質(zhì)干細(xì)胞具有治療自身免疫病的潛力。 可改善患者體內(nèi)的治療環(huán)境、調(diào)節(jié)免疫功能，激活受損及休眠的細(xì)胞。細(xì)胞激活后，在體內(nèi)能夠正常生長(zhǎng)、增值、修復(fù)損傷，阻止關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)進(jìn)一步破壞，抑制異常的機(jī)體免疫功能，遏制并發(fā)癥的發(fā)展，從而恢復(fù)機(jī)體的正常功能。