缺血性腦卒中的發(fā)病率居高不下，并且致死率、致殘率高，嚴(yán)重危害人類(lèi)的健康。 目前，除了急性期溶栓、血管內(nèi)介入治療外，腦卒中后功能的恢復(fù)尚缺乏理想的治療手段。

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)是一類(lèi)具有自 我更新、多向分化潛能的干細(xì)胞，具有可自體取材、增殖速度快、易體外培養(yǎng)、低免疫原性、無(wú)倫理學(xué)限制等生物學(xué)特性，作為一種新的治療方法在缺血性腦卒中的治療中有良好的應(yīng)用前景。

目前研究顯示，BMSCs不僅可以通過(guò)分化成神經(jīng)元來(lái)修復(fù)卒中后的腦組織，還可以通過(guò)調(diào)節(jié)受損 腦組織的微環(huán)境，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血管生成、神經(jīng)發(fā)生、神經(jīng)血管修復(fù)等，發(fā)揮減少梗死面積和減輕血腦屏障破壞的作用。

干細(xì)胞移植在缺血性腦卒中治療中的移植時(shí)機(jī)、移植途徑

BMSCs的移植時(shí)機(jī)

缺血性腦卒中超早期溶栓有4. 5h時(shí)間窗的限制，因此只有較少數(shù)患者能從中受益，而 BMSCs移植可明顯延長(zhǎng)缺血性腦卒中 治療的時(shí)間窗，在急性期、亞急性期和慢性期缺血性腦卒中的治療中均有效。 既往認(rèn)為，缺血性腦卒中患者應(yīng)盡早進(jìn)行BMSCs移植治療。

Kawabori等研究顯示，在缺血性腦卒中后1周移植低劑量和高劑量BMSCs均可顯著促進(jìn) 患者的功能恢復(fù)，而在缺血性腦卒中后4周進(jìn)行高劑量BMSCs 移植的患者功能恢復(fù)情況優(yōu)于低劑量者； 認(rèn)為不宜在缺血性腦卒中超急性期進(jìn)行BMSCs移植 治療，而在恢復(fù)期的移植治療可能需要提高移植細(xì)胞 數(shù)量才能達(dá)到有效效果。 因此，BMSCs 移植治療還需嚴(yán)格把握時(shí)間窗。

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的移植途徑

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中BMSCs 的移植途徑主要有立體定向腦內(nèi)注射法及經(jīng)外周靜脈注射、頸動(dòng)脈注射、鞘內(nèi)注射等，而在臨床實(shí)驗(yàn)中多采用立體定向腦內(nèi)注射及經(jīng)外周靜脈注射、頸動(dòng)脈注射。立體定向腦內(nèi)注射可將干細(xì)胞精確移植于病灶處，使梗死區(qū)及周邊有更多的移植細(xì)胞，有助于細(xì)胞成活和分化，從而促進(jìn)組織損傷修復(fù)；但是，立 體定向腦內(nèi)注射是一種有創(chuàng)性操作，可引起顱內(nèi)感染、發(fā)熱、局部損傷等不良反應(yīng)，導(dǎo)致其臨床應(yīng)用受限。 經(jīng)外周靜脈注射是一種應(yīng)用比較廣泛的移植方法，具有安全性高、可重復(fù)操作等特點(diǎn)，患者 更容易接受，更適用于臨床應(yīng)用。

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植在缺血性腦卒中治療中的應(yīng)用

單純骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植

目前研究證明，BMSCs移植對(duì)缺血性腦卒中患者具有神經(jīng)保護(hù)及損傷修復(fù)作用，其機(jī)制可能與促進(jìn)血管生成、神經(jīng)發(fā)生、神經(jīng)血管修復(fù)等有關(guān)。

基礎(chǔ)研究

Zhang等在大鼠腦缺血 21 d 時(shí)采用經(jīng)股靜脈注射 BMSCs 移 植治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn) BMSCs 移植也可明顯改善腦缺血 恢復(fù)期大鼠的神經(jīng)功能缺損，并有助于減小缺血灶 體積、減少瘢痕組織形成，其機(jī)制與下調(diào) Nogo-A、 NgR、RhoA 及 ROCK 等表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)對(duì)軸突生長(zhǎng)的抑制作用等有關(guān)，這表明 BMSCs 移植在腦缺 血恢復(fù)期的治療中仍有作用。

臨床案例

Lee等對(duì)52例大腦中動(dòng)脈梗死患者進(jìn)行了觀察者單盲臨床實(shí)驗(yàn)和長(zhǎng)達(dá)5年的隨訪，發(fā)現(xiàn)靜脈自體BMSCs移植治療腦卒中是安全、有效的。

Honmou等對(duì)12例缺血性卒中患者靜脈注射大劑量BMSCs懸液 [ 細(xì)胞數(shù)為 (0. 6 ~ 1. 6) × 108個(gè)],結(jié)果顯示患者的NIHSS均持續(xù)改善，在輸注BMSCs1周后，磁共振成像評(píng)估顯示平均病變體積減小>20% ，治療后1年隨訪顯示患者未發(fā)生任何中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、異常細(xì)胞生長(zhǎng)、 靜脈血栓栓塞、全身惡性腫瘤或全身感染等不良反應(yīng)。由此可見(jiàn)，BMSCs移植是治療缺血性腦卒中的有效措施，且安全性較高。

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植聯(lián)合藥物治療

研究表明，阿魏酸鈉聯(lián)合BMSCs注射可通過(guò)上調(diào)基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1α(SDF-1α) / 趨化因子受體4軸，促進(jìn)BMSCs向腦內(nèi)缺血組織遷移，同時(shí)促進(jìn)外源性BMSCs向神經(jīng) 樣細(xì)胞和星形細(xì)胞分化，并通過(guò)促進(jìn)腦卒中后糖代謝和內(nèi)源性神經(jīng)發(fā)生來(lái)增強(qiáng)腦實(shí)質(zhì)細(xì)胞的修復(fù)能力，顯著縮小缺血性腦卒中的梗死范圍；其機(jī)制可能與上調(diào)骨形態(tài)發(fā)生蛋白( BMP) 2 / 4,下調(diào)Notch-1、Hes1和 Hes5表達(dá)有關(guān)。

此外，Wang等發(fā)現(xiàn)， 靜脈注射黃芪甲苷聯(lián)合BMSC移植治療可顯著促進(jìn)缺血性腦卒中患者的功能恢復(fù)和血管生成，聯(lián)合治療的療效明顯優(yōu)于單一治療，其機(jī)制可能與黃芪甲 苷通過(guò)上調(diào)SDF-1和VEGF表達(dá)而促進(jìn)BMSCs存活和遷移有關(guān)。

BMSCs聯(lián)合藥物可以起到更好的協(xié)同效應(yīng)，其原因可能是聯(lián)合藥物可促進(jìn)內(nèi)源性干細(xì)胞增殖、提高干細(xì)胞存活及遷移、促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子分泌、促進(jìn)血管生成等。

綜上所述

單純骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植聯(lián)合藥物治療2種方法對(duì)缺血性腦卒中的治療均有積極作用。

在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，通過(guò)將血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)與微粒子相黏著可以增加干細(xì)胞在體內(nèi)的存活時(shí)間。他們將這種復(fù)合體稱為VEGF固定化微粒(VEGF-MPs)。

科學(xué)家們通過(guò)增加干細(xì)胞的壽命來(lái)提高組織中干細(xì)胞的含量，從而擁有足夠的干細(xì)胞來(lái)再生血流受阻的組織。

我們希望干細(xì)胞研究的進(jìn)展能再快一些，從而能治療更多疾病，造福更多患者，帶來(lái)更多驚喜！