神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦性癱瘓研究進(jìn)展

腦性癱瘓(cerebral palsy,CP)是指小兒出生前到出生后1個(gè)月內(nèi)因各種原因引起的非進(jìn)行性腦損傷所致的綜合征， 主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)障礙及姿勢異常，常合并智力障礙、癲癇、感知覺障礙、交流障礙、行為異常及其他異常，其癥狀多在2歲之前出現(xiàn)。   

令人振奮的是，目前神經(jīng)干細(xì)胞( neural stem cells,NSCs)移植已經(jīng)應(yīng)用于臨床，為CP 的防治帶來了新的曙光。

CP 的發(fā)病原因很多，大致可以分為產(chǎn)前、產(chǎn)時(shí)和產(chǎn)后危險(xiǎn)因素。

產(chǎn)前危險(xiǎn)因素：包括受孕前后孕婦體內(nèi)外環(huán)境影響、 遺傳因素、孕期各種疾病等；

產(chǎn)時(shí)危險(xiǎn)因素：包括缺氧窒息、助產(chǎn)機(jī)械損傷等；

產(chǎn)后危險(xiǎn)因素：包括早產(chǎn)、低出生體質(zhì)量、膽紅素腦病等。 這些危險(xiǎn)因素導(dǎo)致嬰幼兒神經(jīng)系統(tǒng)受損。 神經(jīng)系統(tǒng)是由神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞組成，神經(jīng)元損傷后不可再生， 原有的功能會(huì)受到嚴(yán)重影響。

新生兒腦缺氧缺血是CP主要發(fā)病原因之一，占兒童CP發(fā)病人數(shù)的 20%。 足月兒易損區(qū)在大腦矢狀旁區(qū)的腦組織，早產(chǎn)兒易損區(qū)在腦室周圍白質(zhì)。 腦缺氧缺血損傷神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞，導(dǎo)致神經(jīng)元數(shù)目減少、活力下降及髓鞘形成障 礙，引起患兒運(yùn)動(dòng)及認(rèn)知功能異常。

近30年以來，國內(nèi)CP的治療有了長足的發(fā)展，其防治也進(jìn)入新的時(shí)代。 干細(xì)胞治療是繼藥物治療、手術(shù)治療之后人類醫(yī)療的第 三次革命，干細(xì)胞移植及基因治療技術(shù)的飛速發(fā)展，為小兒CP等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療帶來了希望。

近幾年研究表明，NSCs可在特定的條件下分化為相應(yīng)的功能細(xì)胞，以替代缺失細(xì)胞， 恢復(fù)原有的功能，阻止損傷細(xì)胞凋亡，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)。

(1)具有自我維持和增殖能力，甚 至可以維持終生；

(2)具有多種分化潛能；

(3)具有通過不對 稱細(xì)胞分裂生成新細(xì)胞的能力；

(4)對神經(jīng)系統(tǒng)損傷及病變 具有一定反應(yīng)能力。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究

DAADI等將人胚胎NSCs移植至缺氧缺血腦神經(jīng)損傷(模仿CP發(fā)病因素)的7日齡大鼠前腦，4周后觀測到大鼠對側(cè)肢體障礙行動(dòng)改善，發(fā)現(xiàn)其空間認(rèn)知、學(xué)習(xí)、記憶能力有不同程度的提高，運(yùn)動(dòng)的穩(wěn)定性、協(xié)調(diào)性、速度也有不同程度的改善，處死后腦組織病理顯示 神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)、結(jié)構(gòu)、數(shù)量、排列都向好的方向發(fā)展，并有新生細(xì)胞產(chǎn)生。

臨床研究

20015年欒佐等經(jīng)腦室移植人NSCs首次成功治療CP患兒1例，具有跨時(shí)代的意義。 賀聲等 取自然流產(chǎn)的孕12周人胚胎前腦組織制成 NSCs混懸液，在超聲引導(dǎo)下，對45例CP患兒經(jīng)側(cè)腦室途徑進(jìn)行NSCs移植術(shù)，術(shù)后21例患兒近期臨床效果滿意，粗大運(yùn)動(dòng)、生活質(zhì)量、視物能力、腦電圖波形等都有不同程度好轉(zhuǎn)，無加重病情的病例。

CHEN等[1]培養(yǎng)誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向NSCs樣細(xì)胞方向分化，制成細(xì)胞懸液，檢測 NSCs特征性細(xì)胞表面標(biāo)志物Nestin等存在后，對30例CP 病人經(jīng)腰椎間隙L3/L4或L4/ L5進(jìn)行鞘內(nèi)注射，間隔3周施行第2次移植，共2個(gè)療程。

在移植前和移植后1、3、6 個(gè)月分別進(jìn)行粗大運(yùn)動(dòng)功能及語言能力檢測，發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞移植治療后的試驗(yàn)組相比同時(shí)進(jìn)行傳統(tǒng)治療的對照組均有不同程度的提高，并且經(jīng)6個(gè)月的臨床觀察及MRI檢查，試驗(yàn)組病人沒有出現(xiàn)新的缺血、出血或腫瘤病變等情況，沒有明顯的解剖結(jié)構(gòu)變化。

NSCs移植在治療CP過程中顯示出無可比擬的優(yōu)越性，成為目前可能根治CP的重要手段，具有廣闊的研究前景。隨著研究的不斷深入，NSCs將會(huì)在治療小兒CP的工作中起到不可估量的作用。

參考資料：【1】CHEN G, WANG Y, XU Z, et al. Neural stem cell-like cells derived from autologous bone mesenchymal stem cells for the treatment of patients with cerebral palsy[ J]. J Transl Med,2013 (11):21.