干細(xì)胞移植治療乙型肝炎肝衰竭的臨床研究進(jìn)展

肝衰竭是由多種因素導(dǎo)致肝臟合成、解毒、排泄和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴(yán)重障礙或失代償而引起的一種嚴(yán)重肝損傷，病死率極高。在我國，引起肝衰竭的首要病因是乙型肝炎病毒(HBV)感染，HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭(HBV—ACLF)主要是病毒誘發(fā)的機(jī)體免疫病理性損傷所引起。

臨床治療多采用綜合療法，但療效較差。近年來，部分醫(yī)院開展了“人工肝”支持療法，但難以從根本上阻止和逆轉(zhuǎn)肝壞死。雖然血漿透析濾過(PDF)和肝移植術(shù)可挽救部分患者的生命，但也存在術(shù)后并發(fā)癥、免疫排斥和肝源供體緊缺等問題。

近年來。以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的細(xì)胞治療應(yīng)用于臨床各領(lǐng)域，其中骨髓干細(xì)胞是一類能在體外分化、增殖的低免疫原性成體干細(xì)胞，具有自我更新、多向分化潛能。

目的：探討采取自體骨髓干細(xì)胞移植治療慢加急性乙型肝炎肝衰竭(HBV—ACLF)患者的療效。

方法：2019年5月一2020年12月在我院肝腎內(nèi)科就診的94例HBV—ACLF患者．被隨機(jī)分為對照組47例和觀察組47例，在內(nèi)科綜合治療的基礎(chǔ)上分別給予血漿透析濾過(PDF)和PDF聯(lián)合經(jīng)肝動脈自體骨髓干細(xì)胞移植治療。

采用美國東部腫瘤協(xié)作組評分(ECOG)和終末期肝病模型(MELD)評分評價(jià)生活質(zhì)量和肝功能狀態(tài)。

活動狀態(tài)評分：采用美國東部腫瘤協(xié)作組(Eastern cooperative oncology group，ECOG)評分表評價(jià)健康狀況。

• 活動能力完全正常，與起病前活動能力無任何差異為0級。

• 能自由走動和從事輕體力活動．包括一般家務(wù)或辦公室工作，但不能進(jìn)行較重的體力活動為1級。

• 能自由走動，生活自理，但喪失工作能力，日間不少于一半時(shí)間可以起床活動為2級。

• 生活僅能部分自理，日間一半以上時(shí)間臥床或坐輪椅為3級；

• 臥床不起，生活不能自理為4級；

• 死亡為5級。

終末期肝病模型(MELD)評分MELD評分=0.378In [TBIL(mg／dL)]+1.12 In(INR)+0.95In[肌酐(mg／dL)]+0.64。MELD評分越高，死亡風(fēng)險(xiǎn)越大。

結(jié)果

兩組生存率比較：在治療24周和48周時(shí)，觀察組生存率分別為72.3％和53.2％，均顯著高于對照組的48.9％和31.9％(P<0.05)。

兩組生存患者肝功能變化的比較：在治療24周末，觀察組生存患者血清ALB水平顯著高于對照組(P<0.05，表1)。

兩組ECOG和MELD評分比較在治療24周和48周時(shí)。觀察組ECOG評級≥2級發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)；在治療48周時(shí)，觀察組生存患者M(jìn)ELD評分顯著低于對照組(P<0.05，表2)。

結(jié)果顯示，治療前兩組患者肝功指標(biāo)如TBIL、ALB和INR等無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與治療前比較，治療后兩組患者血清膽紅素和INR均降低，而血清ALB水平升高。在治療24周時(shí)，觀察組血清ALB水平顯著高于對照組。這些研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相似，進(jìn)一步肯定了PDF聯(lián)合自體骨髓干細(xì)胞移植治療慢加急性肝衰竭患者的效果。

24周隨訪

本組在治療24周時(shí)，觀察組生存率為72.3％。顯著高于對照組的48.9％：在治療48周時(shí)，觀察組生存率為53.2％，也顯著高于對照組的31.9％。

干細(xì)胞移植治療肝衰竭機(jī)制：將動員后的骨髓干細(xì)胞移植到患者肝臟內(nèi)，可能分化為肝樣細(xì)胞。并進(jìn)一步代替損傷的肝細(xì)胞，促進(jìn)肝細(xì)胞再生。從而促進(jìn)肝臟功能的恢復(fù)。采用自體骨髓干細(xì)胞移植治療ACLF患者對肝臟功能的修復(fù)有積極的促進(jìn)作用，療效顯著，且其術(shù)后并發(fā)癥較少。大多數(shù)患者可較好地耐受骨髓干細(xì)胞治療。

綜上所述

自體骨髓干細(xì)胞移植聯(lián)合PDF治療慢加急性肝衰竭患者可顯著改善患者肝功能，促進(jìn)蛋白合成，緩解病情，提高生存率和生活質(zhì)量。????????????