勃起功能障礙(ED)是指陰莖無(wú)法勃起或維持勃起以完成滿(mǎn)意的性生活。

ED的原因包括血管性、神經(jīng)性、內(nèi)分泌性和心理性等多個(gè)方面。

其中盆腔手術(shù)(如前列腺癌根治手術(shù))是造成神經(jīng)性ED的常見(jiàn)原因，手術(shù)中不可避免造成海綿體神經(jīng)切斷、灼傷和器械牽拉造成的海綿體神經(jīng)損傷(CNI)，其對(duì)患者術(shù)后生活質(zhì)量造成很大影響。

近年來(lái)，海綿體注射干細(xì)胞用于治療勃起功能障礙且取得一定療效。干細(xì)胞來(lái)源多樣，脂肪、骨髓和臍帶條索均可以分離出具有分化潛能的于細(xì)胞。其中，脂肪來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞(ASCs)以其獲取容易、來(lái)源廣泛和一定的旁分泌功能廣泛用于組織修復(fù)。

目的：建立大鼠神經(jīng)損傷勃起功能障礙(CNI—ED)動(dòng)物模型，通過(guò)在陰莖海綿體注射脂肪來(lái)源問(wèn)充質(zhì)干細(xì)胞(ASCs)，探究ASCs對(duì)雙側(cè)海綿體神經(jīng)損傷后勃起功能障礙的治療效果和作用機(jī)制。

方法：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為3組，每組8只，分別為年齡匹配組(AMC組，假手術(shù)治療)，對(duì)照組(雙側(cè)海綿體損傷+海綿體注射PBS．PBS組)，實(shí)驗(yàn)組(雙側(cè) 海綿體損傷+海綿體注射ASCs，ASCs組)。手術(shù)后4周和12周，檢測(cè)陰莖海綿體測(cè)壓(ICP／MAP比值)和組織學(xué)結(jié)果。

勃起功能檢查

所有大鼠在CNl一ED建立后4周和12周進(jìn)行勃起功能評(píng)估。利用如前所述方法記錄最大海綿體內(nèi)壓 (ICP)和實(shí)時(shí)動(dòng)脈壓(MAP)。

結(jié)果

勃起功能評(píng)價(jià)

手術(shù)4周后，對(duì)照組大鼠的ICP／MAP比值明顯低于AMC組(p<0.001)，而實(shí)驗(yàn)組的ICP／MAP比值較對(duì)照組有 顯著提高(p<0.05)；12周后，對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組大鼠ICP／MAP比值仍低于AMC組(p<0.001)，但實(shí)驗(yàn)組顯著高于對(duì)照 組(p<0.05)，提示ASCs治療能夠促進(jìn)大鼠的勃起功能恢復(fù)。

Masson染色結(jié)果表明

術(shù)后4周和12周對(duì)照組平滑?。?膠原纖維比值較AMC組明顯降低(p<0.001)，實(shí)驗(yàn)組平滑?。z原纖維比值高于對(duì)照組(p<0.05)。圖4所示

免疫熒光染色

免疫熒光結(jié)果顯示，術(shù)后4周和12周AMC組大鼠nNOS數(shù)量顯著高于對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組(p<0.001)，而實(shí)驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組(P< 0.05)。12周后實(shí)驗(yàn)組的nNOS數(shù)量比4周有顯著提高(p<0.05)。圖5所示

討 論

研究顯示，海綿體神經(jīng)損傷4周和12周后，對(duì)照組無(wú)論在勃起功能還是海綿體神經(jīng)型一氧化氮合酶數(shù)量上比起AMC組均降低，而ASCs細(xì)胞治療組大鼠勃起功能和nNOS數(shù)量均得到提高。4周和12周后，實(shí)驗(yàn)組的平滑肌比膠原成份比例也顯著高于對(duì)照組。

干細(xì)胞治療男性勃起障礙損傷的機(jī)制

旁分泌作用。間充質(zhì)干細(xì)胞可以分泌生物活性?xún)醋尤缟窠?jīng)生長(zhǎng)因子 (NGF)．血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)，胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)和腦源性生長(zhǎng)因子 (BDNF)等，其中，NGF、IGF和BDNF均具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用，VEGF則具有血管營(yíng)養(yǎng)和再生作用。

結(jié)論

ASCs分泌的生長(zhǎng)因子促進(jìn)了損傷部位的神經(jīng)修復(fù)，進(jìn)而減少了海綿體組織的纖維化，恢復(fù)了CNI—ED大鼠的勃起功能。

CNI—ED大鼠動(dòng)物模型并通過(guò)海綿體注射ASCs對(duì)CNl一ED進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)ASCs可 以通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)再生和保護(hù)海綿體平滑肌，來(lái)改善CNI—ED大鼠的勃起功能，提示ASCs治療神經(jīng)損傷性ED具有良好前景。

展望

干細(xì)胞療法開(kāi)啟了ED治療新途徑，為不斷尋求治療方法的ED患者帶來(lái)了福音。干細(xì)胞在修復(fù)全身各器官老化的同時(shí)，也顯著地再生修復(fù)生殖系統(tǒng)，延緩生殖器官老化，恢復(fù)和加強(qiáng)男性性功能。