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干細(xì)胞移植治療20例狼瘡性腎炎的臨床療效觀察

發(fā)表時間:2021-04-16 14:48作者:中科干細(xì)胞
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種可累及多個系統(tǒng)和器官的自身免疫性疾病,好發(fā)于育齡期女性,患者10年生存率約70%。

腎臟是SLE最主要的受累器官,80%~90%的SLE患者合并狼瘡性腎炎 (LN)。LN也是我國最常見的繼發(fā)性腎小球腎炎,其病理分型中重型LN的比例較高。根據(jù)我們對352例LN病理分型的研究發(fā)現(xiàn),重型LN包括Ⅲ、Ⅳ、V、Ⅳ+V和Ⅲ+V型舊o,比例高達(dá)80.8%。

目前:國外文獻(xiàn)報道干細(xì)胞移植治療難治復(fù)發(fā)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的例數(shù)已達(dá)數(shù)百例。自體外周血造血干細(xì)胞移植治療通過大劑量化療或結(jié)合放療清除體內(nèi)異常的免疫細(xì)胞,繼而回輸自體外周血造血干細(xì)胞,重建患者的免疫和造血功能。

臨床案例

目的:觀察自體外周血造血干細(xì)胞移植(ASCT)治療重型狼瘡性腎炎(LN)的初步療效及安全性。

方法:選取2018年7月至2020年1月接受ASCT治療的20例重型LN患者,其中男性8例,女性12例。所有患者符合系統(tǒng)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)診斷標(biāo)準(zhǔn),且均經(jīng)腎活檢證實(shí)為重型LN,免疫抑制治療未緩解或反復(fù)復(fù)發(fā)。移植 預(yù)處理方案為大劑量環(huán)磷酰胺(cTx)聯(lián)合兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白(ATG)。

評估指標(biāo):

分析自體外周血造血干細(xì)胞移植治療狼瘡性腎炎的療效,不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率情況。療效分析主要指標(biāo)為總緩解率,包括完全緩解率和部分緩解率。

結(jié)果

患者基線特征

患者行自體外周血造血干細(xì)胞移植治療前的基礎(chǔ)臨床特征見表1,其中反復(fù)復(fù)發(fā)患者16例,4例患者為 治療半年以上未緩解。起病時患者均有不同程度的 腎外受累,其中貧血13例,血小板減少9例,皮疹8例,關(guān)節(jié)痛6例,狼瘡腦病2例。

患者移植前LN中位病程為45.5月(24.5~71月),中位復(fù)發(fā)次數(shù)為1次, 有3例患者復(fù)發(fā)3次。SLE—DAI評分平均14.7±4.28 分。3例患者移植前合并腎功能不全。移植前誘導(dǎo)治療方案中有13例患者使用多靶點(diǎn)(他克莫司/環(huán)孢素A+霉酚酸酯+潑尼松)治療,7例患者使用CTX誘導(dǎo)治療。

患者移植期間的主要并發(fā)癥

見表2。發(fā)熱是移植過程中最主要的并發(fā)癥,使用ATG過程中,100%患者出現(xiàn)發(fā)熱癥狀,與使用大劑量ATG相關(guān)。粒缺期發(fā)熱的患者比例為55%,但未發(fā)現(xiàn)血培養(yǎng)陽性患者。

其他常見并發(fā)癥主要為消化道反應(yīng),包括惡心嘔吐(65%)、黏膜炎(65%)和腹瀉 (55%)等。骨痛與皮疹也是移植期間的常見并發(fā)癥。其他少見的并發(fā)癥有肝酶升高及急性腎損傷,10%患者出現(xiàn)心律失常。大部分不良反應(yīng)均為1~2級,3級的反應(yīng)主要是發(fā)熱和腹瀉,未出現(xiàn)4~5級的不良反應(yīng)。

療效分析

中位隨訪時間21月(6~36月)。 20例患者中2例分別于ASCT后3月和5月死于嚴(yán)重感染。其余18例患者有CR14例,PR3例,NR1例,總體緩解率為85%,其中CR率為70%。

從不同隨訪時間點(diǎn)看

移植后6月的緩解率為55%(11/20),其中完全緩解35%(7/20);

移植后12月緩解 率為88.9%(16/18),完全緩解為66.7%(12/18);

移植后24月的緩解率為72.7%(8/11),完全緩解為63.6%(7/11)。

隨著移植后時間的延長,緩解率逐月增高(圖2A)?;颊?2月的腎臟緩解率為88.9%,腎臟的中位緩解時間為5月?;颊?2月的腎臟完全緩解率為72.2%,腎臟的中位完全緩解時間為7月(圖2B)。

預(yù)后及隨訪并發(fā)癥

患者中位隨訪時間為21月。20例患者中有1例患者移植后3月因重癥感染死亡,移植相關(guān)死亡率為5%。1例在移植后5月因膿毒癥死亡。其余18例患者有14例獲得完全緩解,3例部分緩解,1例無反應(yīng),總緩解率為85%(17/20),其中完全緩解率為70%(14/20),腎臟緩解的中位時間為5月。隨訪期間有2例患者分別在術(shù)后15月和27月出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。患者3年的總體生存率為90%,復(fù)發(fā)率為11.1%。

結(jié)論

研究表明自體外周血造血干細(xì)胞移植是重型狼瘡型腎炎的安全有效的治療手段,臨床緩解率高、起效較快且并發(fā)癥較少。感染仍是導(dǎo)致治療失敗的重要原因,其遠(yuǎn)期療效仍需進(jìn)一步觀察。

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