老年衰弱(簡(jiǎn)稱“衰弱”)是一種現(xiàn)代老年綜合征， 是指老年人生理儲(chǔ)備下降，導(dǎo)致機(jī)體易損性增加、抗應(yīng)激能力下降的一種非特異性狀態(tài)，這一狀態(tài)增加了老年人跌倒、住院、失能甚至死亡等不良臨床事件的風(fēng)險(xiǎn)。

近年來(lái)，隨著再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的快速發(fā)展，間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs)因其功能、來(lái)源等豐 富，在眾多疾病中也得到了很好的應(yīng)用，包括慢性心臟疾病、自身免疫性疾病、退行性疾病以及衰弱等。

間充質(zhì)干細(xì)胞的功能及臨床應(yīng)用

間充質(zhì)干細(xì)胞具有抗炎、抗凋亡、神經(jīng)保護(hù)、血管生成、調(diào)節(jié)免疫等眾多功能，這為其在疾病治療方面提供了廣闊的領(lǐng)域。

干細(xì)胞發(fā)揮主要三大功能

(1)通過(guò)分泌細(xì)胞因子包括神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、抗炎因子、血管生長(zhǎng)因子等促進(jìn)組織修復(fù)，發(fā)揮抗凋亡、抗炎、抗纖維化作用；

(2) 通過(guò)自身分化成組織細(xì)胞修復(fù)組織、促進(jìn)組織更新；

(3)刺激內(nèi)源性干細(xì)胞的活化與分化。

臨床應(yīng)用

近年來(lái)間充質(zhì)干細(xì)胞在神經(jīng)退行性疾病，骨關(guān)節(jié)疾病、心血管疾病，自身免疫性疾病中的臨床應(yīng)用取得了巨大的進(jìn)展。

研究表明骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植可以改善慢性心臟病患者左室結(jié)構(gòu)和功能、灌注損傷、6min步行測(cè)試結(jié)果、生活質(zhì)量及紐約心功能分級(jí)。

一系列研究表明間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)自身免疫性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等有顯著療效。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植能促進(jìn)克羅恩腸病患者腸黏膜的愈合及誘導(dǎo)循環(huán)中調(diào)節(jié)T細(xì)胞數(shù)量的增加。

同樣，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎小鼠模型中也發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞移植能增加調(diào)節(jié)T細(xì)胞的數(shù)量。從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

一項(xiàng)臨床研究表明，通過(guò)側(cè)腦室注射骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞能有效改善帕金森患者的開(kāi)關(guān)效應(yīng)評(píng)分、面部及步態(tài)癥狀”。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療衰弱的臨床前基礎(chǔ)研究

一項(xiàng)關(guān)于臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植肌少癥動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，通過(guò)肌肉(或靜脈)注射MSCs，能有效改善肌少癥小鼠肌肉力量和耐力。

進(jìn)一步的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞移植能抑制肌肉組織的炎癥反應(yīng)，顯著增加抗炎因子IL-4與IL一10的表達(dá)，降低TNF一儀、IL一6的表達(dá)，另外還能激活骨骼肌干細(xì)胞的增殖與分化，減少肌細(xì)胞的凋亡，從而治療肌少癥。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療衰弱的臨床研究

目前已完成的間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療衰弱的臨床研究也比較少。美國(guó)一項(xiàng)治療老年衰弱的臨床研究(NCT02065245)采用靜脈輸注異體骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療衰弱，探索和驗(yàn)證其安全性和有效性。

I期臨床試驗(yàn)

共招募15人，分為3組(每組5人)，移植間充質(zhì)干細(xì)胞結(jié)果表明，移植后6個(gè)月內(nèi)均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件及明顯的供體特異性免疫反應(yīng)。所有治療組6min步行距離在移植后3個(gè)月和6個(gè)月顯著改善，TNF—α在移植后6個(gè)月均顯著下降；而且除了TNF—α，10×10^7劑量組在所有功能和結(jié)局指標(biāo)方面表現(xiàn)出最佳的治療效果。

Ⅱ期臨床試驗(yàn)

共納入30衰弱患者，分別接受10×10^7個(gè)、20×10^7個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療和安慰劑治療，結(jié)果表明，治療1個(gè)月內(nèi)，沒(méi)有出現(xiàn)與治療相關(guān)的不良反應(yīng)，10×10^7量組表現(xiàn)出更好的軀體功能改善，其6min步行測(cè)試、短期體能測(cè)試及1s用力呼氣量等顯著改善，且女性性生活質(zhì)量也有提高，血清TNF一儀水平下降；而10×10^7和20×10^7劑量組免疫功能和B細(xì)胞內(nèi)TNF—α水平都得到改善，早期和晚期活化的T細(xì)胞也顯著下降。

小結(jié)與展望

目前臨床前及臨床研究均表明，間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療衰弱是安全的并且有一定有效性，這為衰弱的干預(yù)帶來(lái)了很好的前景。